苹果酸舒尼替尼胶囊-详细说明书与重点.docxVIP

苹果酸舒尼替尼胶囊

英文名称:SunitinibMalateCapsules【成分】

本品主要成份及其化学名称为：亿)-2[2-(二乙胺基)乙基-5-[(5-氟-2-氧代-1,2-二氢-3H-师朵-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-3-氨甲酰-1H-此咯苹果酸盐，其结构式为：

分子式：C22H27FNQ2C4H6。5分子量：532.6,辅料名称：甘露醇、交联獭甲基纤维素钠、聚维酮(K-25)和硬脂酸镁

【性状】

本品为胶囊剂，内容物为黄色至橙色的颗粒。

【适应症】

1)甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤(GIST)

2)不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)

3)不可切除的，转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤(pNET)成年患者。

【规格】

(1)12.5mg；(2)25mg；(3)37.5mg；(4)50mg【用法用量】

本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg,每日一次，口服用艮药4周，停药2周(4/2给药方案)。

对于胰腺神经内分泌瘤，本品推荐剂量为37.5mg,口服，每日一次，连续服药，尢停药期。与食物同服或不同服均可。

剂量调整：平安性和耐受性

对于胃肠间质瘤和转移性肾细胞癌，根据患者个体的平安性和耐受性，以12.5mg为梯

高血压：应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂时停用本品，直至高血压得到控制。

既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组和IFN-组分别有127/375例（34%）和13/360例（4%）的患者出现了高血压淇中3级高血压分别为50/375例（13%）和1/360例（＜1%）O21/375例（6%）患者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。4例因高血压导致中断治疗，其中1例是恶性高血压患者。

胃肠间质瘤（GIST）研究中，舒尼替尼组和抚慰剂组各个级别高血压的发生情况相似。舒尼替尼组3级高血压为9/202例（4%）；抚慰剂组未观察到3级高血压。无患者因高血压而中断治疗。

在胰腺神经内分泌瘤（pNET）3期研究中，22/83例（27%）舒尼替尼组受试者和4/82例（5%）抚慰剂组受试者发生高血压。其中83例舒尼替尼组胰腺神经内分泌瘤受试者中有8例（10%）报告3级高血压，而82例抚慰剂组受试者为1例（1%）o7/83例（8%）胰腺神经内分泌瘤受试者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。1例因高血压导致中断治疗。无4级高血压的报告。

既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组32/375例（9%）和IFN-q组3/360例（1%）受试者发生了严重高血压（收缩压＞200mmHg或舒张压〉110mmHg）。胃肠间质瘤（GIST）研究中，舒尼替尼组8/202例（4%）和抚慰剂组1/102例（1%）的受试者发生了严重高血压。胰腺神经内分泌瘤研究中，舒尼替尼组8/80例（10%）和抚慰剂组2/76例（3%）发生严重高血压。

出血事件：上市后报告中，曾报告出血事件，包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血，局部为致死性。

晚期肾细胞癌（RCC）研究中，舒尼替尼组140/375例（37%）和IFN-cc组35/360例（10%）患者发生了出血事件。大局部为1级或2级；仅有1例既往未经治疗的受试者发生5级胃出血。

胃肠间质瘤（GIST）研究A中，舒尼替尼组37/202例（18%）和抚慰剂组17/102例（17%）患者发生了出血事件；两组分别有14/202例（7%）和9/102例（9%）患者发生3或4级出血事件。此外，抚慰剂组的1例患者在第2周期出现致死性胃肠道出血。

在胰腺神经内分泌瘤（pNET）3期研究中，18/83例（22%）舒尼替尼组受试者发生除鼻蚓之外的出血事件，而抚慰剂组为8/82例（10%）。17/83例（20%）舒尼替尼组受试者发生鼻蝴，而抚慰剂组为4例（5%）。胰腺神经内分泌瘤研究中，1/83例（1%）舒尼替尼组受试者发生3级鼻蚓，无一例受试者发生其它3或4级出血事件。而抚慰剂组受试者3/82例(4%)发生3或4级出血事件。

鼻蚓是最常见的出血性不良反响，而胃肠出血是最常见的，3级事件。舒尼替尼治疗的患者中曾观察到肿瘤相关性出血。这些事件可能会突然发生，肺部肿瘤患者可能会发生严重和危及生命的咯血或肺栓塞。对于使用舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌、胃肠间质瘤和转移性肺癌的患者，在临床试验中曾观察到肺出血病例，其中某些是致命性的，这种情况在上市后使用过程中也有报道。尚未批准本品在肺癌患者中应用。对于出血事件的临床评估应包括连续全血细胞计数(CBCs)和体检。

严重且有时致死性的胃肠道并发症(包括胃肠穿孔)曾报告