艾美赛珠单抗注射液Emicizumab-详细说明书与重点.docxVIP

艾美赛珠单抗注射液Emicizumab

英文名称:EmicizumabInjection【成分】

活性成份：艾美赛珠单抗，艾美赛珠单抗是一种修饰的人源化lgG4单克隆抗体，通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中制备，该抗体具有双特异性抗体结构，可桥接凝血因子IXa和凝血因子X。赋形剂：L-精氨酸，L-组氨酸，L-天冬氨酸，泊洛沙姆188O【性状】

无色至浅黄色液体，供皮下注射。

【适应症】

本品适用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗以防止出血或降低出血发生的频率。

【规格】

30mg（1ml）/瓶，60mg（0.4ml）/瓶，105mg（0.7ml）/瓶，150mg（1ml）/瓶。

【用法用量】

概述：本品应在有血友病和/或出血疾病治疗经验的医生指导下使用。如需用其他生物制品替换，应事先获得处方医师同意。开始本品治疗前一天应中止旁路制剂治疗（例如：凝血酶原复合物，活化重组人凝血因子VII）（参见【考前须知】）。

推荐剂量谡初4周的推荐剂量为3mg/kg每周一次（负荷剂量），随后为1.5mg/kg每周一次（维持剂量），通过皮下注射给药。

治疗过程中的剂量调整：不建议对本品进行剂量调整。

遗漏用药：如果没有在预定日期注射本品，那么在下一个计划给药日期前尽快给药，然后恢复常规的每周给药计划。不得增加剂量来弥补遗漏用药。

，重?.不建议对儿童患者进行剂量调整（参见【儿童用药】）。

老李乂..不建议对三65岁患者进行剂量调整（参见【老年用药】）0

肾功能损伤和肝功能损伤..不建议在轻度肾功能损伤或者轻、中度肝功能损伤患者中进行剂量调整。目前尚未在中、重度肾功能损伤或者重度肝功能损伤患者中对本品进行过研究。

给药方法：本品仅用于皮下给药，应在医疗专业人员的指导下使用本品。经过充分规范用度，根据不同注射部位在80.4%至93.1%之间。在腹部、上臂外侧和大腿进行皮下给药后，观察到相似的药代动力学特征。艾美赛珠单抗可在这些部位交替给药（参见【用法用量】）。

分布：健康受试者单次静脉注射0.25mg/kg艾美赛珠单抗后，稳态分布容积为106mL/kg（即70kg成年人为7.4L）。艾美赛珠单抗预期不用于静脉给药（参见【用法用量】）。A型血友病患者接受屡次艾美赛珠单抗皮下给药后的表观分布容积（V/F,基于群体PK分析估计）为11.4L（95%置信区间（CI）[10.6,12,1]）o

代遢工尚未对艾美赛珠单抗的代谢进行研究。igG抗体主要通过溶酶体蛋白水解进行分解代谢，随后清除或由机体重复使用。

清除：对健康受试者进行0.25mg/kg静脉给药后，艾美赛珠单抗总清除率为3.26mL/kg/天（即70kg成年人为0.228L/天），平均终末半衰期为26.7天。健康受试者接受单次皮下注射后，消除半衰期约为4?5周。A型血友病患者接受屡次皮下注射后，表观清除率为0.244L/天，表观消除半衰期为27.8天。

剂量线性关系：在0.3~3mg/kg剂量范围，A型血友病患者接受每周一次皮下给药后，表现出与剂量成比例的药代动力学特征。

肾功能损伤淌未开展肾功能损害是否影响艾美赛珠单抗药代动力学、平安性和有效性的针对性研究。尚无中重度肾功能损伤患者用药的数据，轻度肾功能损伤患者的用药经验非常有限。

作为一种单克隆抗体，艾美赛珠单抗的清除方式为分解代谢而非肾脏排泄，因此预计无需调整肾功能损伤患者的治疗剂量。

肝功能损伤:尚未开展肝功能损害是否影响艾美赛珠单抗药代动力学、平安性和有效性的针对性研究。根据美国国家癌症研究所（NCI）的肝功能不全标准定义肝功能损伤。群体药代动力学分析中，大局部A型血友病患者的肝功能正常（胆红素和ASTW正常范围上限[ULN],n=113）或轻度肝功能损伤（胆红素与ULN且AST＞ULN,或胆红素＜1.0?1.5xULN且任意AST,n=17）o轻度肝功能损伤不会影响艾美赛珠单抗的药代动力学特征。作为一种单克隆抗体，艾美赛珠单抗的清除方式为分解代谢而非肝脏代谢，因此预计无需调整肝功能损伤患者的治疗剂量。

儿童:群体药代动力学分析中，包括了19例儿童（＜12岁）和36例青少年（12?17岁）A型血友病患者的数据，评估年龄对艾美赛珠单抗药代动力学特征的影响。使用研究HAVEN2中提供的药代动力学数据，在55例儿童（，2?W12岁）和2例婴儿（1个月?W2岁）中进行了更多的描述性分析。儿童的艾美赛珠单抗药代动力学特征不受年龄影响。

老年人：在群体药代动力学分析中，包括了3例265岁受试者（无年龄大于75岁受试者）的数据，评