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罕见遗传性凝血因子缺陷症的诊断2024(全文)

摘要

罕见遗传性凝血因子缺陷症(RCD)是一类除凝血因子恤、IX及VWF外

的遗传性凝血因子缺陷病，常常染色体隐性遗传，发病率在1/2000000

至1/500000。RCD临床表现异质性较大，主要以出血为主，但也可发生

血栓或者无临床表现。准确认识及诊断这类疾病对临床治疗具有重要意义。

罕见遗传性凝血因子缺陷症(rarecoagulationdisorders,RCD)及罕

见遗传性出血病均定义为除凝血因子VID、IX及血管性血友病因子(von

WillerandFactor,VWF)外的遗传性凝血因子缺陷疾病，包括纤维蛋

白原缺陷症(FactorIdeficiency,FID1凝血酶原缺陷症(Factor口

deficency,FUD)、凝血因子V缺陷症(FactorVdeficency,FVD\

凝血因子VII缺陷症(FactorVHdeficency,FVHD)、凝血因子X缺陷症

(FactorXdeficency,FXD)、凝血因子XI缺陷症(FactorXI

deficency,FXID\凝血因子XIII缺陷症(FactorXindeficency,F

XDID)、凝血因子V和VH!联合缺陷症(FactorVandVIDdeficency,F

V+VIDD)及维生素K依赖性凝血因子缺陷症(vitaminK-dependent

coagulationfactordeficient,VKDFD),虽然这些罕见凝血因子缺陷疾

病仅占遗传性凝血因子缺陷症的3%〜5%,但由于我国人口基数甚大，临

床与检验工作者必须对这些疾病有清楚的认识，才能避免导致疾病的误诊

和漏诊。

研究显示，RCD在人群中的发病率从1/2000000至1/500000不等，

其中FVD缺陷症的发病率相对较高，为1/500000,而FXm缺陷症的发

病率最低，仅为1/2000000。但RCD发病率受人口种族构成影响较大，

且高近亲婚配率可导致RCD发病率显著上升。RCD为单基因疾病,通常

表现为隐性遗传，但异常纤维蛋白原血症及FXI缺陷症可能表现为常染色

体显性遗传［1,2］。

一、临床表现

RCD患者的临床表现以出血为主，亦有患者以血栓为临床表现，有些RCD

患者无明显临床症状。因此，RCD患者临床表现的异质性较大。欧洲罕见

出血病工作组对489例遗传性罕见出血病患者进行研究显示，患者的临床

出血表现与纤维蛋白原缺乏、凝血酶原缺乏、FV和VID联合缺乏、FX缺乏

及FXIII缺乏的实验室检测相关因子的活性水平显著相关，而与FV缺

乏、FW缺乏的相应因子活性水平相关性较差，与FXI缺乏的水平几乎不相

关［3］。

(—)以出血为主要表现的罕见凝血因子缺陷症

1.遗传性凝血因子X缺陷症：FX在凝血过程中起重要作用，缺陷导致出血

的风险比其他各单个凝血因子缺陷导致出血的风险更高，且研究显示FX

缺乏程度与患者临床出血严重度直接相关。FX缺陷患者通常表现为重度

甚至致命性出血，如颅内出血或新生儿的脐带残端出血。纯合突变导致的

遗传性FX缺陷症的发病率约为1/1000000,常染色体隐性遗传

［4］

o

2.遗传性凝血因子xm缺陷症：Fxm缺陷症是最罕见的凝血因子缺乏症之

-,发病率约为1/2000000,常染色体隐性遗传［5］。患者往

往在严重出血及伤口愈合困难时才被确诊发现。而女性患者常常是在多次

无法解释的流产后被确诊Fxm缺乏症，迟发性脐带残端出血是新生儿F

XDI缺陷最常见的临床表现［6］。几乎所有FXin活性小于300IU/L

的患者均有临床出血症状。