药物动力学模型的新探索与应用.pptxVIP

药物动力学模型的新探索与应用探索药物在人体内的旅程与命运，揭示其作用机制与规律。本次报告聚焦2025药物动力学前沿进展，展现跨学科创新趋势。汇报人：墨卷生香

药物动力学模型基础概念20世纪60年代早期腔室模型理论确立，奠定了药物动力学研究基础。20世纪80年代计算机技术应用，推动了数学模型的快速发展。21世纪初基因组学与系统生物学结合，个体化药物动力学崛起。现今人工智能与大数据驱动的精准药物动力学模型蓬勃发展。

药物动力学模型的主要类型一室/多室模型将人体简化为一个或多个相互连接的均质腔室。适用于简单药物行为描述，计算便捷。局限性在于过度简化生理过程。生理药代动力学模型基于真实生理结构和生化过程构建。整合器官、组织和血流数据。可预测未在人体测试过的新药物行为。

模型的关键参数吸收药物进入血液循环的速率与程度生物利用度吸收常数分布药物在体内不同组织间的转运过程分布容积组织结合率代谢药物在体内转化为其他物质的过程代谢酶活性代谢路径排泄药物从体内清除的过程清除率半衰期

传统模型的局限性生理复杂性简化无法充分表达人体复杂的生理过程与多维相互作用。个体差异忽视难以量化和整合基因、年龄、疾病状态等个体因素影响。非线性过程处理受限对酶饱和、载体介导转运等非线性过程预测能力有限。多药相互作用预测困难难以准确预测复杂的药物-药物相互作用。

新兴药物动力学模型趋势人工智能增强模型深度学习与机器学习算法优化预测精度基因组学整合模型结合基因多态性数据实现个体化预测器官芯片辅助模型微流控技术模拟人体生理环境半生理药代动力学模型结合经验公式与生理参数机制与数据驱动融合模型整合理论基础与实证数据

PBPK模型创新进展分子水平整合纳入转运蛋白与代谢酶特异性器官特异性扩展特殊组织与屏障模拟亚细胞区室建模溶酶体富集与细胞器分布4多途径药物过程模拟竞争性机制与非线性过程

GI-lymph-PBPK模型最新应用药物口服给药丁丙诺啡与卤泛群作为模型药物肠道吸收过程脂溶性药物经淋巴吸收特性淋巴系统转运乳糜微粒介导分布系统循环分布避免首过效应增加生物利用度

动物模型与临床前建模实践1维通利华创新动物模型基因编辑小型猪模型实现了人源化代谢酶系统。2多物种数据整合平台通过生理参数比例关系建立种间转化算法。3免疫递送系统验证利用人源化免疫小鼠评估免疫调节药物动力学特性。4皮肤渗透新技术结合exvivo人皮模型与体内动物数据预测经皮吸收。

智能药物研发技术赋能深度学习活性预测图神经网络识别分子活性亚结构卷积神经网络处理药物-靶点互作转化学习提升小样本预测精度虚拟筛选技术分子对接与药效团匹配基于片段的虚拟构建逆向分子设计与生成分子动力学模拟蛋白质-配体结合动力学微扰自由能计算生物膜透过性预测

AI驱动Hit优化与动力学机制RiDYMO?平台赋能基于AI的药物优化引擎，可实时预测分子修饰对动力学影响。难成药靶点突破通过结构深度学习预测蛋白质-药物结合非常规位点。化学空间探索生成对抗网络创造新分子骨架，拓展药物化学多样性。

定点偶联ADC及其药代动力学抗体载体靶向识别特定肿瘤抗原IDDC?偶联技术实现精确位点特异性连接MF6载荷高效杀伤肿瘤细胞稳定性优化降低体内过早释放风险

新型抗肿瘤ADC分子的体内动力学ADC分子半衰期(h)分布容积(L/kg)清除率(mL/h/kg)抗肿瘤活性7MW491168.50.0720.84高效MW-C0172.30.0680.76中效MW-C0282.10.0650.68超高效

旁观者杀伤效应与药代评价ADC选择性结合药物偶联抗体识别并结合肿瘤细胞表面抗原。内吞与裂解ADC被肿瘤细胞内吞并在溶酶体中释放活性载荷。药物穿膜扩散载荷药物穿透细胞膜向周围肿瘤微环境扩散。旁观者杀伤未直接结合ADC的周围肿瘤细胞也被杀死，增强整体疗效。

药代动力学在新药发现中的作用提前预测实时优化风险降低

创新药物动力学评价体系人源化动物模型转基因小鼠携带人源代谢酶。人源化肝脏啮齿类模型。人源化免疫系统评估免疫调节药物。体外人源化平台人源化肝细胞微组织培养系统。多器官芯片连接模拟组织间相互作用。3D生物打印人源组织模型。

新型递药系统与动力学建模新型递药系统需要特殊的药动学模型。纳米载体、脂质体和智能缓释系统改变了药物在体内的行为规律。个性化建模能准确捕捉这些系统的独特动力学特性。

药物耐药机制与动力学研究65%药物外排转运P-糖蛋白过表达是肿瘤耐药主要机制48%药物靶点变异突变降低药物与靶点亲和力35%代谢酶上调加速药物代谢和灭活27%替代通路激活细胞通过旁路机制维持生存

个体化药代动力学建模挑战基因多态性代谢酶和转运蛋白的基因变异导致药物处理能力差异显著。年龄相关因素新生儿、儿童和老年人的生理特性影响药物代谢和排泄过程。疾病状态影响肝肾功能减退、炎症和其他病理状态改变药物