《生物化学》课件——胆色素代谢.pptxVIP

胆色素代谢

主讲人：汪妤平

一、概念

胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物。

胆红素处于胆色素代谢的中心，正常情况下主要随胆汁排泄，其代谢异常，可导致高胆红素血症，引起黄疸。

胆红素的代谢在临床上具有重要意义。

二、来源和生成

体内含铁卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶及过氧化氢酶等。胆红素来源包括：

来源

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衰老红细胞中血红蛋白的分解，是胆红素的主要来源，占80%左右。

造血过程中红细胞的过早破坏。

含铁卟啉酶类分解。

二、来源和生成

衰老的红细胞在肝、脾、骨髓的单核-吞噬细胞系统被破坏后释放出血红蛋白，血红蛋白降解为珠蛋白和血红素。珠蛋白可供机体再利用。

二、来源和生成

血红素在微粒体血红素加氧酶的作用下氧化生成胆绿素、CO₂和Fe2+。

胆绿素则进一步在胆绿素还原酶催化下迅速转变成胆红素。此胆红素也称为游离胆红素，为橙黄色化合物，具有亲脂疏水性，易透过生物膜，对细胞产生毒害作用。

胆红素的生成过程

二、来源和生成

在血液中，大部分胆红素以清蛋白为载体，以胆红素-游离胆红素与胆红素-清蛋白复合物尚未经肝细胞进行生物转化，故称为未结合胆红素或血胆红素。

（一）胆红素的运输

胆红素-清蛋白复合体

如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。

三、胆色素代谢

运输形式

意义

竞争结合剂

一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；

另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。

三、胆色素代谢

游离胆红素的毒性作用

胆红素脂溶性物质，分子量很小仅585，极易透过细胞膜，产生细胞毒性作用。

过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能。

胆红素脑病

(bilirubinencephalopathy)

核黄疸

(kernicterus)

三、胆色素代谢

游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取在肝细胞中代谢

胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞；

胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。

胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素

在滑面内质网通过与葡萄糖醛酸结合生成葡糖醛酸-胆红素，胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。

（二）胆红素在肝脏中的转化

三、胆色素代谢

结合胆红素的排泄

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结合胆红素溶于水，从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道。

胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。

四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素

（一）胆素原是肠菌作用的产物

经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下，脱去葡糖醛酸基，并被还原生成d-尿胆素原和中胆素原。后者又可进一步还原生成粪胆素原，这些物质统称为胆素原。

大部分胆素原随粪便排出体外，在肠道下段，这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的d-尿胆素、i-尿胆素和粪胆素，三者合称胆素。

四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素

（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环

10%-20%胆素原(主要是尿胆素原)在回肠末端和结肠部位重吸收，经肝门静脉入肝；约90%被肝细胞摄取，以原形随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。其余约10%进入体循环，经肾脏排泄，在接触空气后氧化成尿胆素，是尿液的主要色素成分。

临床上将尿中的胆素原、胆素及胆红素合称为尿三胆，作为鉴别黄疸类型的指标。

正常人每日经肾脏排泄胆素原0.5-4mg。

胆色素的代谢过程

四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素

五、高胆红素血症及黄疸

（一）血清胆红素的分类及性质

正常血清胆红素浓度3.4-----17.1µmol/L，其中4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。

结合胆红素

游离胆红素

与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。

未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称简介胆红素。

五、高胆红素血症及黄疸

未结合胆红素

结合胆红素

其他名称

间接胆红素、血胆红素

直接胆红素、肝胆红素

与重氮试剂结合

慢或间接反应

迅速、直接反应

与葡萄糖醛酸结合

未结合

结合

水溶性

小

大

随尿排出

不能

能

毒性作用

大

无

两种胆红素的区别

正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡。

五、高胆红素血症及黄疸

黄疸

高胆红素血症(hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。

胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸(jaundice)。

五、高胆红素血症及黄疸

当血浆胆红素浓度超过34.2μmol/L(2