《生物化学》课件——药物代谢及肝功能检查.pptxVIP

药物代谢及肝功能检查主讲人：汪妤平

一、药物代谢概念：药物在机体内的生物转化过程。药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢过程药物代谢的目的是增加药物极性，便于药物从肾脏排泄。有些药物本身极性已经足够，则在体内不发生代谢，或仅发生部分代谢，以原形排出体外。

药物代谢酶和代谢部位一、药物代谢（一）药物代谢酶系药物代谢酶主要存在于细胞的滑面内质网、微粒体、胞液、溶酶体以及核膜和胞浆膜中。肝脏、肺、肾、小肠、胎盘、皮肤肝脏、血液及其他组织药物代谢酶微粒体酶系非微粒体酶系

一、药物代谢肝脏是药物的主要代谢器官，肝脏的代谢以氧化反应为主。药物代谢的第I相反应如氧化、还原、水解和第Ⅱ相反应中的葡萄糖醛酸结合与甲基化通常在微粒体中进行。脱氨基氧化、氨基酸结合等反应主要在线粒体中进行。混合功能氧化酶系葡萄糖醛酸转移酶醇脱氢酶单胺氧化酶羧酸酯酶和酰胺酶各种功能基的转移酶主要有：

一、药物代谢影响药物代谢的因素0102给药途径给药剂量和剂型03药物的光学异构特性的影响0405酶抑或酶促作用、以及生理因素（如性别、年龄、种族、个体、疾病、饮食等差别）等

二、肝功能检查肝功能即肝功能检查，是为反应肝脏生理功能设计的实验室检查项目，临床上可以通过检验患者血尿便成分的改变检查肝功能，以辅助诊断和治疗肝病，并评价其转归和预后。肝功能也是临床医师在疾病治疗中考虑选择用药重要因素。

01相关酶及同工酶测定02蛋白质合成功能测定03肝纤维化的生物化学检验04高胆红素血症的生物化学检验05胆汁酸代谢紊乱的生物化学检验06肝胆疾病的其他生物化学检验四、肝功能检查检验常用的肝功能生物化学检验

反映肝实质细胞损害为主的酶类有ALT、AST、ADA和LD等反映胆汁淤积为主的酶类主要有GGT、ALP和5’-NT等反映肝纤维化为主的酶类主要有单胺氧化酶MAO和β-P等反映肝脏合成能力的酶学检查主要有CHE和LCAT等二、肝功能检查肝病时血清酶学检查按临床用途

二、肝功能检查肝病的血清酶学检查急性肝炎酒精性肝炎慢性肝细胞性疾病肝硬化肝肿瘤胆汁淤积ALT↑↑↑↑N,↑↑↑AST↑↑↑↑↑N,↑↑↑ALP↑N,↑N,↑N,↑↑GGT↑↑↑↑N,↑N,↑↑↑↑5-NT↑↑N,↑N,↑β-PHN,↑↑MAON,↑↑↑

总蛋白(TP)二、肝功能检查蛋白质合成功能测定清蛋白(ALB)前清蛋白(PA)胆碱酯酶(CHE)凝血酶原时间(PT)

二、肝功能检查肝纤维化生物化学检验Ⅲ型前胶原肽(PIIIP)血清中PIIIP水平增高代表Ⅲ型胶原合成代谢旺盛，对肝纤维化的早期诊断有意义。Ⅳ型胶原血清IV型胶原水平可反映肝纤维化的程度及活动度。急性肝炎时，肝细胞虽严重受损，但无结缔组织增生，故血清IV型胶原水平无明显增加。慢性肝炎、肝硬化等患者血清IV型胶原水平也增高。层连粘蛋白（Ln）测定血清Ln的水平可反映肝窦的毛细胞血管化和汇管区纤维化的程度。肝硬化时血清Ln明显升高。恶性肿瘤和结缔组织病也明显升高。透明质酸（HA)HA的水平是反映肝纤维化的敏感指标，也是反映肝脏功能的损害程度的指标。恶性肿瘤和结缔组织疾病等血清HA呈非特异性增加。

判断有无黄疸及黄疸的程度协助鉴别黄疸类型反映肝细胞损害程度和判断预后δ胆红素的测定二、肝功能检查黄疸的生物化学检验总胆红素、结合胆红素、非结合胆红素、结合胆红素/非结合胆红素。

二、肝功