《生物化学》课件——细胞信号转导（下）.pptxVIP

细胞信号转导主讲人：李祖亮

学习导入掌握要信号转导分子类型。熟悉细胞信息传递主要途径。了解细胞信号类型。能够运用所学细胞信号转导知识分析不同营养或疾病状态下细胞信号转导的特点，解释某些与信号转导异常相关疾病发生的原因，以及某些药物的作用机制。通过理解和总结细胞信号转导的密切相关性，培养认识复杂事物的逻辑思维和科学方法，并从细胞信号通路的独特性和联系性理解疾病发生和治疗的复杂性和特殊性。知识目标能力目标素质目标

信号转导分子（signaltransducer）：细胞外的信号经过受体转换进入细胞内，通过一些蛋白质分子和小分子活性物质继续传递，最终至效应分子产生生物效应。这些在细胞内传递信号的分子称为信号转导分子。信号转导分子主要有小分子第二信使、酶、信号转导蛋白三大类，它们依次相互作用，形成上游和下游关系。三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号（一）第二信使将细胞外信号在细胞内转导的细胞内小分子物质称为第二信使（secondmessenger），主要有cAMP、cGMP、DAG、IP3、PIP3、Ca2+等。近年发现一些气体如NO、CO、H2S也具有第二信使的作用。（1）在完整细胞中的浓度或分布可在细胞外信号的作用下发生迅速改变；第二信使相似的特点：（2）类似物可模拟细胞外信号的作用；（3）阻断其变化可阻断细胞对相应外源信号的反应；（4）作为别构效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号无论蛋白激酶对其下游分子的作用是正调节还是负调节，蛋白磷酸酶都将对蛋白激酶所引起的变化产生衰减或终止效应。（二）酶作为信号转导分子的酶主要有两类，一是催化小分子信使生成和转化的酶，如腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷脂酶C等；二是蛋白激酶与蛋白磷酸酶。蛋白激酶是催化ATP的γ-磷酸基转移至靶蛋白特定氨基酸残基上的一类酶，主要有酪氨酸蛋白激酶和丝/苏氨酸蛋白激酶；蛋白磷酸酶使磷酸化的蛋白质发生去磷酸化，与蛋白激酶相对应而存在，与蛋白激酶共同构成了蛋白质活性的调控系统。

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号（三）信号转导蛋白信号转导蛋白（signaltransductionprotein）：除了第二信使和作为信号转导分子的酶，信号转导途径中还有许多没有酶活性的蛋白质，它们通过分子间相互作用被激活、或激活下游分子而传导信号，这些信号转导分子被称为信号转导蛋白，主要包括G蛋白、衔接蛋白和支架蛋白。G蛋白：三聚体G蛋白：以αβγ三聚体的形式存在于细胞膜内侧的G蛋白；低分子量G蛋白（21kD），Ras是第一个被发现的低分子量G蛋白。2.衔接蛋白（adaptorprotein）3.支架蛋白（scaffoldingproteins）

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号细胞信号转导中常见的G蛋白G蛋白类型α亚基功能Gsαs激活腺苷酸化酶Giαi抑制腺苷酸化酶Gqαq激活磷脂酶CGoαo大脑中主要的G蛋白，可调节离子通道GTαT激活视觉

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号cAMP-PKA信号对转录因子CREB活性的调节机制

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化第二信使的生成

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号信号转导分子中蛋白质相互作用结构域的分布及作用

三、细胞内信号分子：信号转导分子在细胞内传递信号蛋白质相互作用结构域及其识别模体举例蛋白质相互作用结构域缩写存在分子种类识别模体Srchomology2SH2蛋白激酶、磷酸酶、衔接蛋白等含磷酸化酪氨酸模体Srehomology3SH3衔接蛋白、磷脂酶、蛋白激酶等富含脯氨酸模体PleckstrinhomologyPH蛋白激酶、细胞骨架调节分子等磷脂衍生物ProteintyrosinebindingPTB衔接蛋白、磷酸酶含磷酸化酪氨酸模体

四、信号转导与疾病（一）信号转导异常与疾病发生物理、化学、病源微生物以及遗传等多种因素都可导致机体内细胞信号转导异常与疾病发生。细胞信号转导异常的环节主要有：胞外信号分子、受体、G蛋白及细胞内信号分子异常，或多个信号转导环节异常。（二）信号转导与疾病的诊断治疗依据信号转导的理论，临床上通过对信号转导途径中的信号分子的结构、活性及含量的检查来诊断疾病。开发针对性药物，对导致疾病发生的异常信号转导分子的活性进行调节，达到治疗疾病的目的。例如：一氧化氮-cGMP信号通路是临床上作为治疗心血管疾病的靶点。

掌握细胞内信号分子的概念，分类，第二信使、酶、信号转导蛋白等信号转导分子的转导机制。细胞信号转导异常的环节主要有：胞外信号分子、受体、G蛋白及细胞内信号