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药物合成模拟试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

简述Grignard试剂在药物合成中的应用，并举例说明其在构建碳-碳键过程中的多样性。

二、

某药物分子结构包含一个手性中心，请设计一种利用不对称Diels-Alder反应构建该手性中心的合成路线，要求说明选择合适的Diels-Alder加成产物和亲电试剂。

三、

以苯甲酸为起始原料，设计合成布洛芬（Ibuprofen）的路线。要求写出关键步骤的反应方程式，并简要说明每步反应的类型和目的。

四、

说明在药物多步合成路线设计中，保护基（ProtectingGroup）选择和脱保护（Deprotection）的考虑因素。举例说明一个保护基的应用实例。

五、

某化合物分子结构如下所示（请在此处绘制或描述分子结构）：

```

O

//

R-CH=CH-C-OEt

\\

OH

```

请写出该化合物与下列试剂分别反应的主要产物结构式，并说明反应类型。

1.BBr3

2.SOCl2

3.PBr5

4.NaBH4

六、

比较亲核取代反应（SN1和SN2）在药物分子构建中的异同点，并举例说明在什么条件下倾向于发生SN1反应，在什么条件下倾向于发生SN2反应。

七、

简述相转移催化（PhaseTransferCatalysis,PTC）的原理及其在药物合成中的一种应用实例。

八、

设计一种合成环戊醇（Cyclopentanol）的路线，要求从一种简单的环状化合物出发，至少包含两步关键转化。

九、

说明在药物合成过程中，关注反应绿色化学原则（GreenChemistry）的重要性，并列举至少三种绿色化学原则在实践中的应用。

试卷答案

一、

Grignard试剂（R-Mg-X）是强亲核试剂，能进攻羰基（C=O）等亲电中心，是构建碳-碳键的有力工具。

应用：

1.与羰基化合物反应生成醛或酮：R-Mg-X+RCOOR→RCOR+MgX(R)OR(醛)；R-Mg-X+RCOCl→RCOR+MgXCl(酮)。

2.与二氧化碳反应生成羧酸：R-Mg-X+CO2→RCOOH+MgX。

3.与酸酐反应生成酯或酸：R-Mg-X+(R)2CO→RCOOR+(R)MgX(酯)；2R-Mg-X+(R)2CO→2RCOOH+(R)MgX(酸)。

4.与epoxide开环生成环醚：R-Mg-X+epoxide→trans-环醚。

5.与烯烃1,4-加成（Hock-Jungius反应）生成共轭烯烃：R-Mg-X+CH2=CHR→CH2=CHR-CH2R。

实例：利用苯甲基镁溴化物与乙酰乙酸乙酯反应，可以合成苯丙酮。

二、

设计思路：选择合适的Diels-Alder底物（双烯体）和亲电试剂（Diels-Alder成分），使反应产物具有目标手性中心的邻位交叉构型（vicinalcross-conjugation）。

合成路线：

1.首先构建一个合适的双烯体，例如环戊二烯或其衍生物。

2.选择一个具有手性中心的亲电试剂，例如手性烯烃、手性二烯或手性取代的共轭体系。

3.进行不对称Diels-Alder反应，控制反应条件（温度、溶剂、光照等）以获得高对映选择性。

4.若产物构型不符合要求，可通过后续反应（如异构化、官能团转化）或选择不同的底物/成分组合来调整。

例如，若目标结构为A-B-C，其中B-C为手性轴，则需选择双烯体D和亲电试剂E，使得Diels-Alder产物F具有构型(A-B-C)*，然后通过后续反应（如加氢）引入另一个手性中心或构建目标骨架。

三、

合成路线：

1.步骤一：溴代苯甲酸→2-溴苯甲酸。(反应类型：亲电取代反应，条件：Br2,FeBr3或Br2)

```

Br

|

C6H4-COOEt

|

OH

```

2.步骤二：Wittig反应2-溴苯甲酸与Ph3P=CH2反应→2-(苯乙烯基)苯甲酸。(反应类型：Wittig反应)

```

BrPh

\/

C6H4-COOEt+Ph3P=CH2→C6H4-CH=CH-COOEt+Ph3P=O

/\

OHPh

```

3.步骤三：卤化2-(苯乙烯基)苯甲酸→2-(苯乙炔基)苯甲酸。(反应类型：消除反应，条件：Pd/C,H2或Cu,I2)