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;一、本身免疫早期研究;2.二十世纪五十年代前后，一系列检测方法出现
(1)ExperimentalAutoimmuneEncephalomyelitis,EAE
(2)1948，LE细胞发觉，Hargraves
;;RobinCoombs1921--;10/1/2021;
（4）1940,RF（RheumatoidFactor）因子发觉,Waaler
类风湿概念须与风湿相区分。
类风湿性关节炎这一病名是1858年由英国医生加罗德首先使用。
1940年瓦勒发觉类风湿因子。
1945年卡维尔蒂、1961年斯勒芬分别提出类风湿发病机理本身变态反应理论，并得到确定
;（5）甲状腺本身免疫病;（6）NZ小鼠出现;二、本身免疫病动物模型;MRL/lpr
BXSB
SNF1:F1theNZBXSWRmodeloflupusnephritis
;AutoimmunityCanBeInduced
ExperimentallyinAnimals
;三、本身免疫与本身免疫病概念;生理性本身免疫现象;本身免疫病——;本身免疫病特征;;10/1/2021;四、本身免疫耐受
;胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受;抗原免疫路径;(一）中枢免疫耐受（Centraltolerance)：在胚胎期及T、B细胞发育过程中，遇抗原所形成耐受。
Tcell，TCR-CD3：MHC+selfpeptide;
Bcell，mIgM-Igα/Igβ:selfantigen.
高亲协力结合，开启细胞凋亡，造成克隆消除(阴性选择)。
;T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，
进行阴性选择;Positiveselectionandnegativeselectionof
Tcellsinthymus;NegativeselectionofBcellsin
bonemarrow;（二）外周免疫耐受（Peripheraltolerance):T、B免疫功效细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
;克隆去除和免疫忽略;;;;调整性T细胞(Treg)是主动维持本身免疫耐受关键细胞
Th1/Th2/Th17细胞之间相互调整
细胞因子免疫调整作用(IL-2,IL-10,TGF-β)
淋巴细胞(活化)状态本身调整机制(ITIM,AICD)
;NaturallyoccurringTregs:CD4+CD25+Foxp3+;;;CD4+CD25+Tregs:
AnaturallyoccurringuniquelineageofregulatoryTcells
Comprise5-10%ofperipheralCD4Tcellsinhumanandmice
Capableofmaintainingselftoleranceinvivo
CharacterizedbyexpressionofCD4andCD25onsurface,FOXP3inthenucleus
Requireactivationandcellcontacttorepressproliferationof
CD4+CD25-Tcellsinvitro;;TcellsexpressingdullTGF-bRescapecontrolbyTregcells
TGF-b-/-CD4+CD25+TregcellsfailtosuppresscolitisinTcelltransfermodel
AbsagainstTGF-babrogateTreg-mediatedsuppressioninvivo
Tcellsexpressdominant-negativeTGF-bRIIescapecontrolbyTreginvivo
IL-10:IL-10-/-CD4+CD25+Tcellsfailtoinhibitbacteria-inducedintestinalinflammation.
IL-10productionbyTregcellsisrequiredtoinhibittheaccumulationofinnateimmunecells.
IL10-secreting“Bregs”;Th1、Th2和Th17;Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞分泌各
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