基因突变与人工创造突变体.pptVIP

（三）自发突变的机制（1）自发损伤常见的有脱嘌呤和脱氨基作用。一个哺乳动物细胞在37℃培养20h的细胞复制周期中，DNA自发地脱落大约10000个嘌呤碱基。（2）碱基的氧化损伤活性氧化物，如超氧自由基(O2－)、过氧化氢(H2O2)和羟自由基(OH－)都被认为是正常有氧代谢的副产物，这些副产物对DNA产生氧化损伤，不仅能对DNA的前体造成氧化性损伤，从而引起突变，而且会引发多种人类疾病。（3）DNA复制错误碱基异构体转换会导致DNA复制错误，造成碱基替换；复制滑动可导致碱基插入、缺失，造成移码突变。（4）其他可能的机制自然界存在的辐射；温度急剧变化导致DNA复制酶的保真性降低；重复序列引起的复制滑动（replicationslippage）第62页，共111页，星期日，2025年，2月5日碱基嘧啶环嘌呤环第63页，共111页，星期日，2025年，2月5日异构体互变会改变碱基配对性质并导致突变碱基异构体互变（Tautomericshifts）酮式烯醇式标准的碱基配对异常碱基配对氨基式亚氨基式第64页，共111页，星期日，2025年，2月5日二、突变的修复(自学)1、DNA防护机制（1）简并密码子（2）回复突变（3）抑制（4）致死和选择（5）多倍性2、DNA的修复（1）光修复（2）暗修复（3）重组修复（4）SOS修复未雨绸缪坏了就修?（自学）第65页，共111页，星期日，2025年，2月5日想变就变——理化诱变想变什么就变什么？！——生物学诱变11.6人工创造突变体第66页，共111页，星期日，2025年，2月5日一、突变体的用途第67页，共111页，星期日，2025年，2月5日太空辐射育种突变体的用途——育种Co60辐射育种:8080第68页，共111页，星期日，2025年，2月5日突变体的用途——遗传与发育机理的揭示例如：THMorgan通过研究果蝇白眼突变体揭示了性连锁遗传规律CNüsslein-Volhard等人通过研究大量果蝇和斑马鱼胚胎突变体，提出了由间隙基因、成对基因、节段极性基因、同形异位（同源异形）基因控制发育的模式第69页，共111页，星期日，2025年，2月5日例如：GWBeadle和ELTatum以红色面包酶为材料，根据对生化突变体的研究提出“一个基因一个酶”假说。认为生物体内发生的每一步代谢反应，都是由一种特殊的酶负责控制的，而这种酶又是某一特定基因的合成产物。突变体的用途——生化途径的揭示第70页，共111页，星期日，2025年，2月5日突变体的用途——遗传疾病的研究沙皇尼古拉二世之子：血友病维多利亚女王：血友病突变基因携带者第71页，共111页，星期日，2025年，2月5日正向遗传学策略（forwardgeneticsstrategy）克隆已知突变表型或功能的基因，再分析其序列，即由功能→序列。只能分析单个的或少数的基因，所获得的信息是零散而片面的逆向遗传学策略（reversegeneticsstrategy）从大规模的已知DNA序列出发，对基因组的基因进行功能敲除（knock-out）或激活(knock-on),获得大量突变体，并系统地分析其功能。即由大规模序列→功能。所获得的信息是系统的、完整的突变体的用途——基因功能分析与功能基因组学研究第72页，共111页，星期日，2025年，2月5日二、人工创造突变体的方法第73页，共111页，星期日，2025年，2月5日获得突变体的途径最终可归结为：破坏基因结构改变基因表达诱变方法：物理诱变（physicalmutagenesis）化学诱变(chemicalmutagenesis)生物学诱变(biologicalmutagenesis)第74页，共111页，星期日，2025年，2月5日（一）物理诱变物理诱变因素电离诱变因素非电离诱变因素电磁辐射粒子辐射紫外线X射线γ射线带电粒子不带电粒子α射线β射线质子中子第75页，共111页，星期日，2025年，2月5日电磁波谱的组成及其波长能量高于可见光的射线对生物体有害第76页，共111页，星期日，2025年，2月5日1.电离辐射诱变