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基于VIP、NO等神经递质探究NERD中医证型及中药干预机制的深度剖析

一、引言

1.1研究背景

1.1.1NERD的定义与现状

非糜烂性反流病（Non-ErosiveRefluxDisease，NERD）是胃食管反流病（GERD）的一种常见亚型，指存在胃食管反流相关症状，如烧心、反流等，但内镜检查未发现食管黏膜破损。近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的改变，NERD的发病率呈上升趋势。在西方国家，NERD的发病率约为10%-40%，而在我国，其发病率也已达到10%左右。NERD不仅会给患者带来身体上的不适，影响其生活质量，如导致睡眠障碍、影响日常工作和社交活动等，还可能引发一系列并发症，如食管狭窄、Barrett食管等，严重威胁患者的健康。然而，目前对于NERD的发病机制尚未完全明确，临床治疗主要以质子泵抑制剂（PPI）为主，但仍有部分患者对PPI治疗反应不佳，因此，深入研究NERD的发病机制及寻找更有效的治疗方法具有重要的临床意义。

1.1.2神经递质在NERD中的作用

神经递质在调节食管功能中起着关键作用，与NERD的发病机制密切相关。血管活性肠肽（VIP）是一种重要的神经递质，广泛分布于胃肠道等消化系统。在食管下括约肌中，VIP参与了食管与胃之间正常运动和通透性的调节。当VIP释放增加时，可通过激活其受体VPAC1和VPAC2，使食管下括约肌松弛，若这种调节失衡，导致食管下括约肌过度松弛或频繁松弛，就可能使胃内容物更容易反流至食管，从而引发NERD的相关症状。

一氧化氮（NO）也是一种重要的神经递质，对食管平滑肌的舒张具有重要作用。NO由一氧化氮合酶（NOS）催化生成，在食管下括约肌和食管平滑肌中，NO通过激活鸟苷酸环化酶，使细胞内cGMP水平升高，进而导致平滑肌舒张。在NERD患者中，食管组织中NO的含量及NOS的活性可能发生改变，影响食管平滑肌的正常舒张功能，导致食管清除反流物的能力下降，增加了胃食管反流的发生风险。

此外，还有其他神经递质如5-羟色胺（5-HT）、P物质等也参与了食管功能的调节，它们之间相互作用，共同维持食管的正常生理功能，一旦这些神经递质的平衡被打破，就可能促使NERD的发生发展。

1.1.3中医对NERD的认识

中医虽无NERD这一病名，但根据其烧心、反酸、胸骨后灼痛等主要临床表现，可将其归属于“烧心”“吐酸”“嘈杂”等范畴。中医认为，NERD的病因主要有情志失调、饮食不节、感受外邪、素体虚弱等。情志不畅，忧思恼怒，易致肝失疏泄，肝气横逆犯胃，胃失和降，从而出现泛酸、烧心等症状；饮食不节，过食辛辣、肥甘厚腻，或外邪侵犯脾胃，均可影响脾胃的运化和升降功能，导致胃气上逆而发病；素体脾胃虚弱，肝气乘虚犯胃，也可引发吞酸等症状。其病位主要在胃和食管，涉及肝脾等脏腑，病机关键在于气机不利，脾胃升降失职，胃气上逆。病理性质有虚实之分，实邪内阻包括气滞、痰湿、郁热等，虚证多为脾胃虚弱（气虚或阴虚），且虚实之间常相互转化。

近年来，中医在NERD的治疗方面取得了一定的疗效，通过辨证论治，采用中药、针灸等方法，能够有效改善患者的症状。研究中医证型与神经递质之间的关联，有助于从神经生物学角度揭示中医辨证论治的科学内涵，为NERD的中医治疗提供更坚实的理论基础，也为开发新的治疗策略提供思路。

1.2研究目的与意义

1.2.1研究目的

本研究旨在通过检测NERD不同中医证型患者体内VIP、NO等神经递质的水平，分析其与中医证型之间的相关性，从而揭示NERD中医证型的神经生物学基础；同时，观察中药干预对NERD患者神经递质水平的影响，探讨中药治疗NERD的作用机制，为NERD的中医临床诊疗提供更科学、准确的理论依据和治疗思路。

1.2.2研究意义

从理论意义上看，本研究有助于丰富和完善中医对NERD的认识，将中医的宏观辨证与现代医学的微观研究相结合，从神经递质层面深入探讨中医证型的本质，进一步揭示中医辨证论治的科学内涵，为中医理论的现代化发展提供新的视角和依据。

在实践意义方面，通过明确NERD中医证型与神经递质的关系以及中药的干预机制，能够为临床中医辨证论治NERD提供客观的指标，提高中医诊断的准确性和治疗的针对性。有助于开发更有效的中药方剂或治疗方案，为NERD患者提供更多、更有效的治疗选择，提高患者的生活质量，减轻患者的痛苦和医疗负担，具有重要的临床应用价值和社会意义。

二、NERD与神经递质的相关理论

2.1NERD的发病机制

2.1.1食管下括约肌功能障碍

食管下括约肌（LowerEsophagealSphi