药学中的生物化学概念.pptxVIP

药学中的生物化学概念药学与生物化学紧密相连，共同构成现代药物研发的基础。两者的交叉促进了新药研发与治疗方案的创新进展。生命科学的深入理解为药物设计提供了分子层面的支持。汇报人：墨卷生香

生物化学在药学中的地位1药物研发指导新药分子设计与合成策略2药物评价提供体内过程研究的理论基础3机制探索阐明药物分子与生物靶点相互作用机制4靶点发现识别潜在的药物作用位点与途径

药学生物化学的核心内容蛋白质大多数药物靶点，如受体、酶与转运体蛋白核酸基因治疗与核酸药物的作用基础酶学药物代谢与转化的关键催化剂代谢体内物质转化与能量供应的生化网络

蛋白质的基本结构一级结构氨基酸连接顺序，决定蛋白质特性的基础二级结构α-螺旋与β-折叠，由氢键稳定的局部结构三级结构多肽链完整折叠形态，形成功能活性区域四级结构多个亚基组合，如血红蛋白四聚体结构

蛋白质的结构与功能结构稳定性多种化学键维持蛋白质空间构象1活性位点药物结合的关键区域，决定分子识别特异性2构象变化影响蛋白质功能，可能导致疾病发生3药物靶向药物分子与特定蛋白位点结合产生效应4

蛋白质分离与鉴定技术电泳技术SDS分离不同分子量蛋白等电聚焦区分不同电荷蛋白脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析大分子色谱法高效液相色谱(HPLC)定量分析亲和色谱特异性分离目标蛋白凝胶过滤按分子大小分离蛋白混合物质谱分析蛋白质组学研究的核心技术精确测定分子量与氨基酸序列药物蛋白结合位点的鉴定分析

蛋白质药物及其应用重组胰岛素首个成功商业化的蛋白质药物，糖尿病治疗的里程碑单克隆抗体特异性靶向治疗，如阿达木单抗、利妥昔单抗生物合成技术基因工程菌、哺乳动物细胞表达系统生产

核酸的结构与功能DNA遗传信息的长期存储载体转录DNA信息传递到RNA的过程RNA信息传递与功能实现的多样分子表达产物核酸指导合成的功能蛋白

DNA的分子结构双螺旋结构Watson-Crick模型，右手螺旋形态碱基配对原则A-T、G-C互补配对，由氢键连接骨架结构脱氧核糖与磷酸基团交替连接

RNA类型及生物学意义3主要传统RNA类型mRNA、tRNA、rRNA构成基本转录翻译系统20+新型功能RNA种类miRNA、lncRNA、circRNA等调控基因表达10+RNA药物研发方向siRNA、反义RNA、适配体、mRNA疫苗

核酸药物的开发前沿CRISPR基因编辑精确修改突变基因，治疗遗传性疾病反义核酸药物特异性结合mRNA，阻断疾病蛋白表达核酸疫苗COVID-19mRNA疫苗开创预防性医学新时代RNA干扰技术siRNA靶向沉默基因，治疗复杂疾病

酶的生物学与药学意义生物催化剂加速体内生化反应，维持生理平衡药物代谢酶CYP450家族转化药物，影响药效与毒性药物靶点众多药物通过调节酶活性发挥作用治疗用酶直接用作药物，如胰酶、溶栓酶

酶动力学基础底物浓度反应速率米氏方程描述酶催化反应动力学特性，Km值反映酶与底物亲和力。Vmax表示最大反应速率，药物常通过改变这些参数影响酶活性。

酶的调节机制反馈抑制终产物抑制代谢途径起始酶的活性变构激活效应分子结合引起酶构象变化增强活性共价修饰磷酸化等修饰改变酶的催化性质酶原激活胰蛋白酶原等通过切割肽链激活为成熟酶

酶抑制剂与药物开发可逆抑制剂竞争性抑制剂与底物竞争活性位点非竞争性抑制剂不影响底物结合例：他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶不可逆抑制剂与酶共价结合永久失活酶分子需要合成新酶才能恢复活性例：阿司匹林不可逆抑制环氧合酶

同工酶与药物靶点同工酶类型生物学分布药物学意义乳酸脱氢酶(LDH)心肌、肝脏、骨骼肌心肌梗死标志物CYP450家族肝脏、小肠、肺药物代谢、相互作用单胺氧化酶(MAO)大脑、肝脏抗抑郁药物靶点血管紧张素转化酶肺、血管内皮ACEI抗高血压药靶点

碳水化合物结构与药学单糖结构葡萄糖、果糖、半乳糖等基本单元，构成药物活性基团。多糖药物肝素抗凝、透明质酸保湿填充，糖类药物多样功能。糖基化递送提高药物靶向性，糖修饰脂质体增强细胞识别与摄取。

糖代谢相关疾病与药物胰岛素分泌不足1型糖尿病需注射胰岛素补充治疗胰岛素抵抗2型糖尿病可用二甲双胍增敏治疗胰岛素分泌障碍磺脲类药物促进β细胞释放胰岛素肾糖重吸收增加SGLT-2抑制剂抑制肾小管葡萄糖重吸收

脂类分子与细胞膜磷脂双分子层细胞膜基本结构，药物穿膜的关键屏障。胆固醇调节膜流动性，影响膜蛋白功能与药物透过性。脂质体药物利用类膜结构递送药物，提高生物利用度与靶向性。

脂类代谢与疾病高脂血症血液中胆固醇、甘油三酯异常增高动脉粥样硬化脂质沉积于血管壁形成斑块心血管疾病冠心病、心肌梗死等严重后果他汀类药物抑制胆固醇合成，降低心血管风险

能量代谢与ATP循环糖酵解葡萄糖分解为丙酮酸，产生少量ATP1三羧酸循环丙酮酸彻底氧化，产生还原当量2电子传递链NADH、FADH2氧化，产生质子梯度氧