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2025年药用辅料筛选与制剂相容性研究实操真题及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、

请简述药用辅料在药物制剂中扮演的角色，并列举至少五种不同类型的药用辅料，说明其主要功能和应用实例。

二、

某药物为难溶性化合物，计划开发为口服固体制剂。请简述筛选该药物固体分散体载体的基本原则，并列举至少三种常用的载体材料，说明其作为固体分散体载体的优势。

三、

在开发一种新型注射用无菌粉末时，拟选用某新型聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为主要辅料。请设计一个初步的PLGA与主药相容性研究方案，包括需要采用的分析技术、考察的项目以及判断相容性的依据。

四、

某药物在储存过程中出现含量下降和物理性质改变的问题。怀疑与某填充剂（如乳糖）发生相互作用。请简述你可以采取哪些实验方法来探究这种相互作用，并说明每种方法的基本原理及其可能提供的信息。

五、

请阐述影响药物从固体制剂中释放的因素，并说明在这些因素中，辅料的选择（如粘合剂、崩解剂、助流剂）如何影响药物的溶出行为。

六、

在进行药物与辅料相容性研究时，DSC和IR是常用的分析技术。请比较这两种技术的原理、优缺点以及它们在判断相容性问题（如共晶形成、化学降解）时的应用差异。

七、

假设你通过DSC分析发现药物与某辅料混合后，原有药物的特征峰消失，但在较低温度处出现了新的吸热峰。请解释这一现象可能意味着什么，并推测接下来可能需要进行哪些进一步的研究来确认。

八、

请描述在评估一种新型药用包衣材料（如肠溶包衣膜材料）时，需要进行哪些关键的评价试验，并说明这些试验的目的是什么。

试卷答案

一、

药用辅料在药物制剂中扮演着多种重要角色，包括：改善药物的流动性、可压性；提高药物的溶解度或溶出速率，从而提高生物利用度；提供制剂的物理形态和稳定性；促进药物的释放控制；改善制剂的口感、外观等。常见的药用辅料类型包括：填充剂（如淀粉、乳糖、微晶纤维素）；粘合剂（如羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮）；崩解剂（如干淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮）；润滑剂（如硬脂酸镁、微粉硅胶）；包衣材料（如羟丙甲纤维素醋酸酯、聚乙烯吡咯烷酮）；抗氧剂、螯合剂等。应用实例：淀粉常用作片剂的填充剂和崩解剂；乳糖用作片剂的填充剂；微晶纤维素用作片剂的填充剂和粘合剂；硬脂酸镁用作片剂的润滑剂；聚乙烯吡咯烷酮用作固体制剂的粘合剂和注射剂的稳定剂。

二、

筛选固体分散体载体材料的基本原则包括：载体对主药应有良好的包载能力；载体应具有合适的理化性质（如粒径、孔隙率、溶解性），有利于提高主药的溶出和吸收；载体应稳定，不与主药发生不良反应；载体应无毒性或低毒性，符合药用标准；载体来源应充足，成本合理。常用的固体分散体载体材料有：水溶性载体（如聚乙二醇、尿素、糖类、纤维素衍生物如HPMC、MC）；水不溶性载体（如乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类）；肠溶性载体（如聚丙烯酸树脂类）。它们作为固体分散体载体的优势在于：能将难溶性药物以亚微米或纳米级别分散，增加与溶出介质的接触面积；能通过物理或化学作用（如包结、络合、形成固溶体或共晶）限制主药的早期释放，促进药物在特定部位（如肠道）的释放；能提高主药的稳定性。

三、

初步的PLGA与主药相容性研究方案设计如下：

分析技术：需采用热分析方法（如DSC）、光谱分析方法（如IR）和可能的显微分析方法（如SEM）。

考察项目：

1.物理混合物DSC分析：将主药与PLGA按一定比例混合，进行DSC扫描。观察混合物是否出现主药特征峰的消失、位移，以及是否出现新的特征峰（如吸热峰、放热峰）。新出现的峰可能指示形成了新的物相，如共晶或发生了其他相互作用。

2.物理混合物IR分析：将主药与PLGA按一定比例混合，进行IR扫描。观察混合物是否出现主药特征吸收峰的位移或强度变化，以及是否出现新的特征吸收峰。峰的位移或变化可能指示了化学键合或分子间作用力的形成。

3.热稳定性对比（可选）：对纯主药和纯PLGA进行TGA或DTA分析，并与物理混合物进行对比，评估混合过程是否导致热稳定性发生显著变化。

4.（可选）SEM分析：观察纯主药、纯PLGA和物理混合物的微观形貌，判断混合是否均匀，是否存在物理化学相互作用导致的微观结构变化。

判断相容性的依据：主要依据DSC和IR分析结果。如果物理混合物未出现主药特征峰的明显变化或新峰，且主药的热稳定性和化学结构在混合及后续处理（如熔融、共挤出）过程中保持稳定，则认为相容性良好。如果出现特征峰的显著变化、位移或新峰，或热稳定性下降，则提示可能存在不兼容或相互作用，需要进一步研究或采取措施（如改变配方、优化工艺）。

四、

为探究药物与填充剂（如乳糖）发生相互作用，可以采取以下实验方法：

1.差示扫描量热法（DSC）：通过比较纯