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探秘革兰阴性超级细菌：碳青霉烯酶基因与可移动耐药元件结构解析

一、引言

1.1研究背景

近年来，革兰阴性超级细菌的出现对全球公共卫生构成了严重威胁。革兰阴性菌细胞壁结构独特，其外膜和薄的肽聚糖层使其对某些抗生素耐受性较强，广泛存在于环境和人体内，部分为条件致病菌或病原菌，可引发如泌尿系统感染、肺炎、败血症等多种疾病。随着抗生素的广泛使用，细菌耐药问题日益严峻，尤其是对碳青霉烯类抗生素耐药的革兰阴性杆菌，给人类健康造成了严重的威胁，其散发或地方性暴发的耐药菌不仅存在于医院感染，同时也存在于社区感染。

碳青霉烯类抗生素作为治疗重症感染和多重耐药菌感染的“最后一道防线”，具有抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶高度稳定等特点。对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。然而，随着碳青霉烯类抗生素的广泛使用，细菌对该类药物的耐药率也逐年升高，主要的耐药机制包括产碳青霉烯酶和通透性障碍两方面。获得性碳青霉烯酶、外膜蛋白的缺失或者减少以及外排泵主动排出药物是造成碳青霉烯类耐药的主要原因。

在中国，细菌耐药监测数据显示，肺炎克雷伯菌对常见的碳青霉烯类药物（美罗培南）的耐药率从2005年的2.9%左右飙升至2018年的28.6%，耐药率全国平均上升幅度高达8倍。碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的检出率更是从31.0%飙升到了2021年的71.5%。仅在2019年，CRAB和碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP，一种碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌CRE）就各自导致了全球5万多人死亡。世界卫生组织（WHO）已将碳青霉烯类耐药革兰阴性菌列为“极高优先级别”的耐药菌，亟需开发新的抗生素来应对。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究革兰阴性超级细菌碳青霉烯酶基因的类型、分布情况，以及可移动耐药元件的结构特征。通过对这些方面的研究，明确碳青霉烯酶基因与可移动耐药元件之间的关联，揭示其在细菌耐药传播中的作用机制。

这一研究具有重要的临床治疗意义。目前，碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的治疗选择极为有限，医疗负担重，病死率高。明确耐药机制和基因特征，能够为临床医生提供精准的用药指导，有助于制定更有效的治疗方案，提高治疗成功率，降低患者死亡率。例如，通过了解某种细菌携带的特定碳青霉烯酶基因和可移动耐药元件，医生可以针对性地选择抗生素，避免盲目用药，减少不必要的药物副作用和医疗资源浪费。

从耐药防控角度来看，本研究能够为制定科学合理的防控策略提供理论依据。可移动耐药元件在细菌间的传播是导致耐药菌扩散的重要原因之一。深入了解其结构和传播机制，有助于采取针对性的措施阻断耐药基因的传播，如加强医院感染控制措施，制定合理的抗生素使用规范等，从而有效遏制革兰阴性超级细菌耐药性的扩散，保障公共卫生安全。

二、革兰阴性超级细菌与碳青霉烯酶

2.1革兰阴性超级细菌概述

革兰阴性超级细菌是指对多种抗生素呈现耐药性的革兰阴性菌，它们能够耐受碳青霉烯类、头孢菌素类等多种常用抗生素，给临床治疗带来极大挑战。常见的革兰阴性超级细菌种类包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等。这些细菌具有广泛的传播途径，可通过直接接触传播，如医护人员在对患者进行护理操作时，若未严格遵守手卫生规范，细菌就可能从感染患者传播到其他患者或医护人员自身；也可通过间接接触传播，如患者使用被细菌污染的医疗器械、病床等物品后被感染。此外，空气传播也是重要途径之一，尤其是在通风不良的病房环境中，细菌可通过气溶胶形式传播。

感染革兰阴性超级细菌后，患者会出现多种临床症状，具体表现因感染部位而异。当发生泌尿系统感染时，患者通常会出现尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，还可能伴有血尿、下腹部疼痛等症状，严重影响患者的日常生活和排尿功能。在呼吸系统感染方面，患者多表现为咳嗽、咳痰，痰液可能为脓性且黏稠，不易咳出，还会伴有发热、胸痛、呼吸困难等症状，对患者的呼吸功能造成严重影响，甚至可能导致呼吸衰竭。若是引发败血症，患者会出现高热、寒战、全身乏力、精神萎靡等全身性症状，病情进展迅速，若不及时治疗，可危及生命。

2.2碳青霉烯酶的分类与特性

2.2.1碳青霉烯酶的分类

碳青霉烯酶的分类主要依据Ambler分类法，这一分类系统基于酶的氨基酸序列和结构特征，将碳青霉烯酶分为A、B、D三大类。

A类碳青霉烯酶属于丝氨酸酶，其活性部位含有丝氨酸结构，在Bush分群中属于第2f亚组。这类酶中，KPC酶是较为常见且具有代表性的一种，它最早于