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制药工艺参数优化与生产自动化水平提升考核试卷及答案

一、单项选择题（每题2分，共20分）

1.以下哪项不属于制药工艺参数优化的核心目标？（）

A.提高产品收率

B.降低能源消耗

C.增加设备投资成本

D.稳定关键质量属性（CQA）

2.在基于质量源于设计（QbD）的工艺开发中，关键工艺参数（CPP）的确定需通过（）。

A.历史数据统计

B.风险评估与实验验证

C.设备供应商推荐

D.操作人员经验判断

3.以下哪种自动化系统属于制药生产的过程控制层（PCS）？（）

A.制造执行系统（MES）

B.分布式控制系统（DCS）

C.企业资源计划系统（ERP）

D.实验室信息管理系统（LIMS）

4.采用设计空间（DesignSpace）进行工艺参数优化时，其边界的确定依据是（）。

A.设备最大承受能力

B.工艺验证数据的统计置信区间

C.监管机构强制要求

D.生产成本最低化目标

5.无菌灌装生产线中，自动在线称重系统的主要功能是（）。

A.监测灌装量一致性

B.控制灌装机转速

C.记录设备运行时间

D.调节洁净室温湿度

6.以下哪种优化方法属于多变量统计过程控制（SPC）工具？（）

A.单因素轮换法

B.响应面法（RSM）

C.鱼骨图（因果分析图）

D.帕累托图（排列图）

7.制药生产自动化升级中，设备间数据交互的关键技术是（）。

A.人机界面（HMI）

B.工业以太网（Modbus/TCP）

C.可编程逻辑控制器（PLC）

D.传感器精度校准

8.实时放行检测（RTRT）的实现基础不包括（）。

A.充分的工艺理解

B.可靠的过程分析技术（PAT）

C.固定的工艺参数范围

D.历史数据的统计模型

9.冻干工艺中，优化共晶点温度参数的主要目的是（）。

A.缩短冻干时间

B.提高制品外观美观度

C.减少设备磨损

D.降低操作人员劳动强度

10.以下哪项是自动化系统验证（CSV）的核心要求？（）

A.系统运行速度快

B.符合21CFRPart11电子记录与签名要求

C.界面操作简单

D.支持多语言切换

二、填空题（每空1分，共15分）

1.制药工艺参数优化的常用工具包括实验设计（DOE）、__________和__________（列举两种）。

2.生产自动化系统的三层架构通常分为__________（如DCS）、__________（如MES）和__________（如ERP）。

3.关键质量属性（CQA）的典型示例包括__________、__________和__________（列举三个）。

4.无菌生产自动化中，隔离器（Isolator）的核心功能是__________和__________。

5.基于PAT的工艺控制需通过__________、__________和__________实现对关键参数的实时监控与调整。

三、简答题（每题8分，共32分）

1.简述工艺参数优化的“三阶段法”及其各阶段的主要任务。

2.列举生产自动化水平提升对制药质量控制的三个具体影响，并说明原因。

3.解释“设计空间”与“工艺参数范围”的区别，并说明其对工艺验证的意义。

4.对比传统手动控制与自动化控制在清洁验证（CleaningValidation）中的差异，指出自动化控制的优势。

四、案例分析题（共20分）

某生物制药企业生产重组蛋白注射液，当前工艺存在以下问题：

灌装机装量波动大（RSD=3.2%，目标≤1.5%）；

冻干过程中制品塌陷率达8%（行业标准≤2%）；

批间收率差异显著（CV=12%，目标≤5%）。

企业计划通过工艺参数优化与自动化升级解决上述问题。请结合以下信息，完成分析：

灌装机为活塞式，当前参数：灌装速度40瓶/分钟，活塞行程15mm；

冻干曲线：预冻45℃（2h），一次干燥20℃（12h），二次干燥30℃（6h）；

现有自动化系统仅支持设备单机控制，无MES系统。

问题：

（1）针对装量波动问题，提出3个可能的关键工艺参数（CPP），并设计自动化改进方案。（6分）

（2）分析冻干制品塌陷的可能原因，提出参数优化方向及自动化控制措施。（7分）

（3）说明引入MES系统对批间收率一致性的提升作用。（7分）

五、论述题（共13分）

结合《药品生产质量管理规范（GMP）