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多广放大技术在发酵技术放大中的应用以及发展前景

Applicationanddevelopmentprospectsofmultiscale

amplificationtechnologyinfermentationtechnologyamplification

汇报：111时间：2025.X;

目录

CoNTNENTS

010203;

发酵放大过程中核

心差异与失控原因

Coredifferencesandout-of-controlreasonsintheprocessoffermentationprocessscale-up;

发酵工艺放大：是将实验室规模(摇瓶、小型

发酵罐，通常1-50L)的发酵工艺，逐步过渡到中试规模(50-5000L),最终实现工业生产规模(5000-100000L以上)的过程。其核心目标是在放大后保持甚至提升实验室水平的产物产量、质量和生产效率，同时适应大规模生产的设备限制、成本控制和安全要求。;

混合与传质效率差异：

·小试(摇瓶/小型发酵罐):混合均匀0?/CO?传递快，营养分布均一。

·产业化(大型发酵罐):存在梯度(DO、

pH、底物浓度),搅拌功率受限，传

质效率下降，易形成局部厌氧区。

·导致菌体代谢途径改变，副产物积累。

传热能力限制：

·大罐比表面积(表面积/体积)显著减小，散热效率降低。

·局部过热影响酶活性和细胞生长。;

2

PARTTWO

多尺度放大技术

的应用策略

Applicationstrategyofmulti-scale

amplificationtechnology;

生物过程的放大是发酵工程中的重要研究内容，研究不同规模生物反应器中的培养过程特性。与生物工程学科中其他一些新兴研究领域，如各种组学(包括基因组、转录组、蛋白质组、代射物组等)以及代谢工程相比，发酵工程的研究是比较成熟的。同时，在生物反应器的特性认识以及设计中，如果能结合细胞的生理特性进行研究，将会使发酵过程及其放大取得更好的结果。;

生物过程放大技术研究进展

随着生化工程学科的发展，研究人员对不同培养方式下的放大问题进行了研究；如搅拌釜式气气升式、固体发酵、固定化细胞发酵等，同时对各种细胞培养的放大问题进行了研究。包括抗生素生产、面包酵母、基因工程菌、动物细胞、植物细胞等。

供氧能力相似准则的放大

对于好氧发酵来说，氧的供应至关重要，它直接影响到细胞的初级代谢、次级代谢和能量代射。如果要实现较好的过程放大，氧气低速率必须知道体积氧传递系数(Kia)相似的放大准则。生物反应器中的气一液传递与流体动力学状况有很大的关系，这些状况受到反应器的结构。能量耗散、培养液的物理化学特性以及培养细胞等因素影响。

菌体代谢

从酵母、苏云金杆菌放大来看，摄氧率与菌体产生量有直接关系，摄氧率越大，菌体产量也越大，通过改变罐内工艺条件，使罐内发酵的OURmax与摇瓶发酵

OURmax相一致，放大取得了满意的结果。;

培养条件

在生物反应器中的细胞是具有生命的活体，其代谢活力受到生长环境的影

响。因此，在放大过程中，除了从工程角度考虑发酵罐的放大，也有人结合培养条件的优化进行放大研究，例如培养基成分、pH值等。

数学模型模拟与预测

由于不同规模生物反应器的尺寸和流场特性不同.可以利用状态分析(regimeanalysis)技术，例如计算流体力学(computational

fluiddynamics.CFD),来系统地研究放大过程中不同尺寸，操作条件下的流场特性。例如Pollard等在黏性真菌发酵的放大中，将状态分析技术和操作边界条件相结合。

在生物过程中，许多参数和系数与体系的混合、传质。氧和热的传递有关。部分被人们用来作为放大准则的参数和系数。;

3

PARTTHREE

产业化装置设计

的关键考量

Keyconsiderationsforthedesignof

industrialplants;

表1部分报道的细胞培养的规模④①;

表2放大参数的相互依赖性;

Garcia-Ochoa等?对好氧生物过程的放大以

及氧传递进行了很好的综述认为生物反应器中

的气-液传递与流体动力学状况有很大的关系，

这些状况受到反应器的结构、能量耗散、培养

液的物理化学特性以及培养细胞等因素影响。;

这种外界环境对细胞生理特性的影响主要表现