2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1207）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下哪个数据库主要用于存储单核苷酸变异（SNV）和小插入缺失的原始位点信息？

A.dbSNP

B.ClinVar

C.gnomAD

D.HGMD

答案：A

解析：dbSNP（数据库SNP）是NCBI维护的全球最大的遗传变异原始位点数据库，主要存储SNV、插入缺失等变异的位置和频率信息；ClinVar侧重变异的临床意义注释（致病性/良性）；gnomAD是群体变异频率数据库；HGMD（人类基因突变数据库）专注致病突变。

根据ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）变异分类标准，“在多个大样本对照中未检测到该变异”属于哪类证据？

A.强致病证据（PS）

B.中等致病证据（PM）

C.强良性证据（BS）

D.支持良性证据（BP）

答案：C

解析：ACMG中BS1（强良性证据）的定义是“在大规模人群数据库中该变异频率显著高于疾病预期发病率”；BS2为“在多个大样本对照中未检测到该变异”。PS/PM为致病证据，BP为支持良性但强度弱于BS。

全外显子测序（WES）与全基因组测序（WGS）的主要区别在于？

A.WES仅覆盖编码区，WGS覆盖全基因组

B.WES数据量更大

C.WGS对重复序列的覆盖更好

D.WES更适用于结构变异检测

答案：A

解析：WES通过捕获探针富集外显子区域（约1-2%基因组），聚焦编码基因；WGS覆盖全部基因组（包括非编码区）。WES数据量小于WGS；WGS对重复序列的覆盖受限于测序技术；结构变异检测更依赖WGS或长读长测序。

连锁不平衡（LD）值r2越接近1，说明？

A.两个位点独立遗传的概率越高

B.两个位点在染色体上的物理距离越远

C.两个位点的等位基因关联越紧密

D.两个位点的突变频率差异越大

答案：C

解析：LD值r2反映两个位点等位基因的关联程度，r2=1表示完全连锁（一个位点的等位基因可完全预测另一个），r2=0表示完全独立。物理距离越近的位点通常LD越强。

常染色体隐性遗传病家系中，父母表型正常时，子女患病概率为？

A.25%

B.50%

C.75%

D.100%

答案：A

解析：父母为携带者（杂合子Aa×Aa），子女基因型概率为AA（25%）、Aa（50%）、aa（25%），仅aa表现为患者，故概率25%。

以下哪个工具主要用于基因变异的功能注释？

A.GATK

B.BWA

C.VEP（VariantEffectPredictor）

D.Samtools

答案：C

解析：VEP是EMBL开发的变异功能注释工具，可预测变异对基因/蛋白的影响（如错义突变、剪接位点改变）；GATK用于变异检测，BWA用于序列比对，Samtools用于SAM/BAM文件操作。

基于NGS的拷贝数变异（CNV）检测主要依赖？

A.测序读长的断裂点

B.目标区域的覆盖深度

C.染色质构象捕获（3C）

D.单核苷酸多态性（SNP）分型

答案：B

解析：NGS检测CNV的核心原理是：若某区域发生重复（CNV增益），则测序覆盖深度会升高；若发生缺失（CNV丢失），覆盖深度会降低。断裂点分析主要用于易位/倒位等结构变异。

HLA分型的关键是准确识别以下哪个区域的变异？

A.启动子区

B.外显子2-3（抗原结合区）

C.内含子区

D.3’非翻译区

答案：B

解析：HLA（人类白细胞抗原）基因的高度多态性主要集中在外显子2和3，编码抗原结合区，直接影响免疫识别。分型需准确解析这些区域的变异。

表观遗传数据解读中，5-甲基胞嘧啶（5mC）主要影响？

A.DNA复制的准确性

B.基因的转录活性

C.蛋白质的翻译效率

D.染色体的分离过程

答案：B

解析：DNA甲基化（如5mC）通常发生在CpG岛，与基因沉默相关（如肿瘤抑制基因启动子区高甲基化会抑制转录），是表观遗传调控基因表达的主要机制。

gnomAD数据库的主要用途是？

A.存储肿瘤体细胞突变

B.提供多人群变异频率参考

C.注释药物反应相关基因

D.预测蛋白质三维结构

答案：B

解析：gnomAD（基因组聚集数据库）整合了全球14万人的基因组/外显子数据，提供各变异在不同人群中的频率（如等位基因频率AF），用于判断变异是否为“罕见”（AF0.01）。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）

ACMG变异分类标准中的致病证据包括？

A.PS（强致病证据）

B.PM（中等致病证据）

C.PP（支持致病证据）

D.BS（强良性证据）

答案：ABC

解析：ACMG将证据分为致病（PS/PM/PP）和良性（BS/BP）两大类。BS属于良性证据，故排除D。

NGS数据质控的关键指标包括？

A.Q30（测序碱基质量≥30的比例）