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药物基因组相关基因检测试剂临床评价

技术审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对药物基因组相关基因检

测试剂临床评价资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提

供参考。

本指导原则是对药物基因组相关基因检测试剂临床评价的

一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适

用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产

品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审查人员的指导性文件，

但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足

相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研

究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下

制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发

展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

近年来，药物基因组学得到了迅猛发展，越来越多的药物

基因组生物标志物相继涌现，比较典型的标志物如：药物代谢

酶、药物转运体、药物作用靶点以及与指导用药相关的人类白

细胞抗原等的基因变异。

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药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点以及与指导用药

相关的人类白细胞抗原等的基因变异可通过影响药物的体内浓

度或靶组织对药物的敏感性，导致药物反应（如药物疗效或药

物不良反应）的个体差异。药物基因组生物标志物的检测，是

临床实施基因导向个体化药物治疗的前提。检测的目的主要有

以下两方面：

1.根据个体遗传信息预测药物疗效，从而调整用药剂量或

更换用药种类，以改善药物疗效。

2.根据个体遗传信息预测药物不良反应，从而调整用药剂

量或更换用药种类，以避免药物不良反应。

本指导原则所述药物基因组相关基因检测试剂即指药物代

谢酶、药物转运体、药物作用靶点以及与指导用药相关的人类

白细胞抗原等的基因变异检测试剂，适用于采用基因检测方法

检测人体样本中基因组特定变异，从而指导特定药物使用的检

测试剂。

本指导原则不适用于伴随诊断试剂。

本指导原则适用于体外诊断试剂产品注册申请和变更注册

申请，重点明确药物基因组相关基因检测试剂临床评价资料的

准备及撰写要求。

二、注册审查要点

（一）药物基因组相关基因检测试剂基因变异与特定药物

的关系

药物基因组相关基因检测试剂产品设计的关键点在于特定

基因变异及其指导的特定药物的选择。

在该类试剂的设计开发过程中，申请人应充分考虑备选基

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因变异和药物的临床需求、临床认可度、以及备选基因变异各

基因型在中国人群的发生频率等，充分调研国内外药品说明书、

相关指南和权威数据库（如：PharmGKB数据库、CPIC数据库

和DPWG数据库等），选择适当的基因变异和药物组合。

申请人应特别关注针对中国人群的研究数据，基因变异和

药物组合应适合中国人群的特点，满足中国人群的临床使用需

要。

针对药物基因组多基因联合检测试剂，在产品设计开发时，

应充分考虑多基因联检对单个或多重用药患者的指导具有明确

的临床意义时，方可考虑联检组合。

（二）药物基因组相关基因检测试剂临床评价要求

该类产品应通过临床试验路径进行临床评价，临床试验的

开展应符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《医疗器械

临床试验质量管理规范》以及《体外诊断试剂临床试验技术指

导原则》的相关要求，如相关法规、规章、规范性文件有更新，

临床试验应符合更新后的要求。

1.临床评价内容

该类试剂的临床评价包括临床意义确认和临床检测性能确

认两大部分内容：

1.1产品临床意义的确认，即基因变异与药物反应关系的确

认，可通过国内外药品说明书、相关指南和权威数据库等提供

临床证据，必要时，可通过临床试验提供产品临床意义确认的

证据，可为多种证据类型的组合。

1.2产品临床检测性能的确认，应进行临床试验。

1.3临床意义的确认或临床检测性能的确认，如果需通过临