调经汤经铁死亡途径干预早发性卵巢功能不全的网络药理靶点分析及活性成分预测.pdfVIP

中国现代医生2024年8月第62卷第24期

·论著·

调经汤经铁死亡途径干预早发性卵巢功能不全的

网络药理靶点分析及活性成分预测

王玮玉，严航，张文瑜，马德聪，王璐

浙江中医药大学附属第三医院妇科，浙江杭州3100051

[摘要]目的通过网络药理学及生物信息学方法，探索临床效方调经汤通过铁死亡途径治疗早发性卵巢功能不全

（prematureovarianinsufficiency，POI）的有效靶点和活性药物成分预测。方法通过中药系统药理学分析平台、用于传

统中药分子机制挖掘生物信息学分析工具数据库获取调经汤的活性成分和靶基因，使用人类基因综合数据库、药物靶点

数据库、Drugbank获取POI的疾病靶点，并通过Venn获取交集靶点。利用铁死亡数据库、Cytoscape及STRING软件

构建调经汤通过铁死亡途径治疗POI的核心靶基因网络。使用DAVID数据库对调经汤治疗POI和铁死亡相关的预测靶

点进行基因本体和生物学途径富集分析。通过基因表达总表（geneexpressionomnibus，GEO）数据库获取POI疾病生物

学差异基因进一步提取关键靶点进行分析，并通过分子对接验证活性小分子药物成分结合力。结果调经汤13种中药中

共筛选出154种活性成分，与POI相关靶点101个，铁死亡相关基因共23个。富集分析显示主要涉及通路为磷脂酰肌

醇3-激酶-蛋白激酶B（phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate3-kinase/proteinkinaseB，PI3K/Akt）信号通路、低氧诱导

因子-1信号通路等。通过GEO数据库筛得调经汤通过铁死亡途径干预POI的关键靶点为糖原合成酶激酶3β（glycogen

synthasekinase-3β，GSK-3β）、小窝蛋白-1（caveolin-1，CAV1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，

mTOR）和蛋白激酶Cα（proteinkinaseCalphagene，PRKCA），这些基因在POI疾病中表达量均降低。分子对接结果

显示CAV1-槲皮素、GSK-3β-木犀草素具有较稳定的结合能力。结论网络药理学结果提示铁死亡途径可能是调经汤治

疗POI的重要机制，GSK-3β、CAV1、mTOR和PRKCA等靶点及PI3K/Akt信号通路或在其中发挥重要作用。

[关键词]早发性卵巢功能不全；铁死亡；生物信息学；调经汤

[中图分类号]R271.1[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.24.006

Networkpharmacologicaltargetanalysisandactivecomponentpredictionof

Tiaojingdecoctioninterventioninprematureovarianinsufficiencybyferroptosis

pathway

WANGWeiyu,YANHang,ZHANGWenyu,MADecong,WANGLu

DepartmentofGynecology,theThirdAffiliatedHospitalofZhejiangChineseMedicineUniversity,Hangzhou310005,Zhejiang,

China

[Abstract]ObjectiveToexploretheeffectivetargetandactiveingredientpredictionofprematureovarianinsufficiency(POI)

treatedbyTiaojingdecoctionbyferroptosispathwaybynetworkpharmacokogyandbioniformatics.MethodsTheactive