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凝血因子大盘点及维生素K依赖因子

CONTENTS目录01凝血因子概述02凝血因子分类03凝血因子作用机制04维生素K依赖因子

CONTENTS目录05凝血因子与疾病06凝血因子检测07凝血因子相关治疗

凝血因子概述01

凝血因子定义凝血因子的本质属性凝血因子是参与血液凝固过程的蛋白质类物质，如因子Ⅰ（纤维蛋白原）在凝血酶作用下转变成纤维蛋白，形成血栓骨架。凝血因子的编号与命名规则国际凝血因子命名委员会将已发现的凝血因子按发现顺序用罗马数字Ⅰ-ⅩⅢ编号，其中因子Ⅵ为因子Ⅴ的活化形式已被废除。

发现历程早期探索（19世纪末-20世纪初）1894年，波兰病理学家Pawlikowski发现血友病患者血液缺乏凝血物质，为凝血因子研究奠定基础。经典凝血因子命名（20世纪50-60年代）1953年，Biggs和Macfarlane提出凝血瀑布学说，系统命名凝血因子Ⅰ至ⅩⅢ，建立现代凝血理论框架。维生素K依赖因子发现（20世纪70年代）1974年，Stenflo从牛血浆中分离出依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，揭示其共同分子特征。

重要性维持血管完整性血友病患者因凝血因子缺乏，轻微创伤即引发持续出血，全球约40万患者需依赖凝血因子替代治疗维持生命。保障手术安全心脏搭桥手术中，凝血因子激活凝血瀑布，使术中出血量控制在500ml内，较缺乏时减少70%风险。应对产科急症产后出血产妇通过补充凝血因子Ⅷ，可将止血时间缩短至30分钟内，降低产妇死亡率达45%。

凝血因子分类02

按发现顺序分类凝血因子Ⅰ（纤维蛋白原）1903年，Morawitz在研究凝血过程中首次分离出纤维蛋白原，它是凝血级联反应的终末产物前体，在凝血酶作用下转化为纤维蛋白。凝血因子Ⅱ（凝血酶原）1910年，Howell从牛血浆中提纯出凝血酶原，它经维生素K依赖的γ-羧化后，在凝血活酶作用下激活为凝血酶，参与纤维蛋白原转化。凝血因子Ⅲ（组织因子）1923年，Macleod发现组织损伤释放的组织因子，它是外源性凝血途径的启动因子，与因子Ⅶ结合后激活下游凝血因子。凝血因子Ⅴ（易变因子）1947年，Owren发现因子Ⅴ缺乏导致凝血障碍，它作为辅因子加速因子Ⅹa对凝血酶原的激活，在凝血过程中起重要调节作用。

按功能分类启动型凝血因子如因子Ⅻ接触受损血管内皮下胶原激活，启动内源性凝血途径，临床中血友病患者缺乏此因子易出血。辅助型凝血因子像因子Ⅴ作为辅因子，可加速凝血酶原转化为凝血酶，在严重肝病患者中其水平降低会导致凝血障碍。纤维蛋白形成型凝血因子因子Ⅰ即纤维蛋白原，在凝血酶作用下转变为纤维蛋白，形成血凝块，外科手术中需监测其浓度确保止血。

凝血因子作用机制03

内源性凝血途径接触激活阶段当血管内皮损伤暴露胶原，FXII与胶原结合被激活为FXIIa，启动内源性凝血，如创伤导致血管壁破损场景。因子活化级联反应FXIIa激活FXI为FXIa，FXIa在Ca2?参与下激活FIX，FIXa与FVIIIa形成复合物激活FX，此过程需磷脂表面参与。凝血酶原激活FXa与FVVa、Ca2?及磷脂结合成凝血酶原复合物，将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶可反馈激活FV、FVIII等因子。

外源性凝血途径启动环节：组织因子暴露激活当血管损伤后，受损组织释放组织因子（TF），与血液中FⅦ结合，在Ca2?参与下形成TF-FⅦa复合物，启动凝血级联反应。因子激活级联反应TF-FⅦa复合物激活FⅩ为FⅩa，FⅩa与FⅤa、Ca2?、磷脂结合形成凝血酶原酶复合物，将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶的双重作用凝血酶不仅能催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体，还可激活FⅤ、FⅧ等因子，放大凝血信号，如严重创伤时该途径快速启动止血。

共同凝血途径凝血酶原酶复合物形成因子Xa与Va、Ca2?及磷脂结合，在血小板膜表面组装成凝血酶原酶复合物，激活凝血酶原（因子II）为凝血酶。凝血酶的作用凝血酶催化纤维蛋白原（因子I）转变为纤维蛋白单体，同时激活因子XIII，形成稳定的纤维蛋白凝块，如外伤止血时的血块形成。纤维蛋白凝块形成与稳定纤维蛋白单体在因子XIIIa作用下交联成网状结构，加固凝块，临床中血友病患者因凝血因子缺乏，此过程常受损导致出血不止。

维生素K依赖因子04

因子Ⅱ分子结构特征因子Ⅱ含42aminoacidGla结构域，依赖维生素K羧化谷氨酸残基，如Glu6、Glu7等位点结合Ca2?发挥功能。生理凝血功能在凝血酶原酶复合物激活下，因子Ⅱ转化为凝血酶，催化纤维蛋白原生成纤维蛋白，参与血栓形成关键步骤。临床相关疾病先天性因子Ⅱ缺乏症患者凝血酶原时间延长，需补充维生素K或凝血酶原复合物治疗，如遗传性低凝血酶原血症病例。

因子Ⅶ生理功能与凝血启动作为外源性凝血途径关键因子，当血管损伤暴露组