GLP-1受体激动剂可能成为治疗认知功能障碍的新选择吗？.pdfVIP

GLP-1受体激动剂可能成为

治疗认知功能障碍的新选择吗?

NA0020

认知功能障碍是心境障碍的核心领域，但治疗手段有限

•定义：

认知功能障碍包括感知、思维、注意力、记忆力、智能、自知力等方面的异常

心境障碍，又称情感性精神障碍，主要表现是躁狂发作及抑郁发

•认知障碍是心境障碍人群心理社会障碍和残疾的主要中介

•心境障碍人群中有25%-50%有显著的认知功能损害

•抗心境障碍治疗对认知障碍治疗效果不佳

故情绪症状的恢复往往不伴随认知症状的改善

中华医学会精神疾病防治指南2007年

Mansur

RB,

Lee

Y，et

al.

Cognitive

dysfunction

and

metabolic

comorbidities

in

mood

disorders:

A

repurposing

opportunity

for

glucagon-like

peptide

1

receptor

agonists?

Neuropharmacology.

2018Jul1;136(PtB):335-342.

NA0020

心境障碍与代谢紊乱相互影响

ü心境障碍个体患T2DM的风险大约增加了2倍

ü30%的心境障碍患者存在代谢综合症

ü自杀率高，功能障碍风险高，治疗困难

ü预期寿命会减少主要由糖尿病并发症和/或心血管并发症引起

ØT2DM的个体患重度抑郁症（或双向情感障碍）的风险为2-3倍

Ø

28%的糖尿病患者合并抑郁症

Ø并发症发生率更高且全因死亡率增加

Mansur

RB,

Lee

Y，et

al.

Cognitive

dysfunction

and

metabolic

comorbidities

in

mood

disorders:

A

repurposing

opportunity

for

glucagon-like

peptide

1

receptor

agonists?

Neuropharmacology.

2018Jul1;136(PtB):335-342.

NA0020

代谢紊乱人群和认知障碍人群*的中枢神经系统改变相似

相似的

中枢神经系统改变改善代谢

结构改善认知功能

功能

神经化学成分

改善代谢的药物可能是治疗认知功能障碍的候选药物吗？

*体重正常心境障碍人群中的认知障碍人群

Mansur

RB,

Lee

Y，et

al.

Cognitive

dysfunction

and

metabolic

comorbidities

in

mood

disorders:

A

repurposing

opportunity

for

glucagon-like

peptide

1

receptor

agonists?

Neuropharmacology.

2018Jul1;136(PtB):335-342.

NA0020

GLP-1受体激动剂具有神经保护作用、可改善认知功能

•GLP-1受体激动剂为可调节代谢的药物，可通过血脑屏障

•GLP-1受体在认知相关的中枢神经系统区域有表达

包括前额叶、下丘脑、杏仁核

•阻止细胞凋亡，促进神经元分化和增殖，促进长时程增益效应

•改善心境障碍人群的认知功能

MansurRB,LeeY，etal.Cognitivedysfunctionandmetaboliccomorbiditiesinmooddisorders:Arepurposing

opportunityforglucagon-likepeptide1recept