2025年基因数据解读师考试题库（附答案和详细解析）（1128）.docxVIP

基因数据解读师考试试卷

一、单项选择题（共10题，每题1分，共10分）

以下关于单核苷酸多态性（SNP）的描述，正确的是：

A.仅发生在基因编码区

B.是长度≥1kb的DNA序列变异

C.在人群中频率≥1%的单碱基变异

D.必然导致蛋白质功能改变

答案：C

解析：SNP是人群中频率≥1%的单碱基变异（A错误，可发生在非编码区；B错误，属于小变异；D错误，同义突变不改变蛋白质）。

全外显子测序（WES）的主要目标区域是：

A.全部基因组DNA

B.蛋白质编码外显子及邻近剪接位点

C.线粒体DNA

D.重复序列区域

答案：B

解析：WES通过捕获探针富集约1-2%的基因组，主要覆盖编码外显子及剪接位点（A是WGS；C是线粒体测序目标；D非主要区域）。

dbSNP数据库的核心功能是：

A.存储致病突变的临床表型

B.记录人群中的遗传变异频率

C.提供药物基因组学关联数据

D.分析肿瘤体细胞突变负荷

答案：B

解析：dbSNP是NCBI维护的全球变异数据库，主要记录包括SNP、Indel等变异的人群频率（A是ClinVar；C是PharmGKB；D需肿瘤基因组分析工具）。

符合孟德尔显性遗传的疾病，患者的致病突变通常来自：

A.父母双方各携带一个拷贝

B.父母一方携带致病等位基因

C.新发突变（denovo）

D.线粒体DNA突变

答案：B

解析：显性遗传中，杂合突变即可致病，患者通常从父母一方遗传（A是隐性遗传；C是部分显性遗传病的病因，但非“通常”来源；D是母系遗传）。

连锁不平衡（LD）描述的是：

A.同一染色体上两个位点的等位基因非随机关联

B.不同染色体间的基因重组频率

C.基因突变率随年龄增长的变化

D.基因表达水平与表型的相关性

答案：A

解析：LD指同一染色体上两个位点的等位基因同时出现的频率高于随机预期（B是连锁交换；C是突变积累；D是表达数量性状位点）。

同义突变对蛋白质的影响通常是：

A.导致提前终止密码子

B.改变氨基酸序列

C.不改变氨基酸但可能影响剪接

D.增加蛋白质稳定性

答案：C

解析：同义突变虽不改变氨基酸，但可能影响mRNA剪接位点或稳定性（A是无义突变；B是错义突变；D无必然联系）。

检测拷贝数变异（CNV）最常用的技术是：

A.Sanger测序

B.染色体核型分析

C.基于NGS的深度覆盖分析

D.实时荧光定量PCR（qPCR）

答案：C

解析：NGS通过比对深度可检测1kb以上CNV（A检测单碱基；B分辨率低至5-10Mb；D适合小范围验证）。

HLA分型的关键目的是：

A.诊断单基因遗传病

B.评估肿瘤突变负荷

C.匹配器官/造血干细胞移植供受者

D.预测药物代谢能力

答案：C

解析：HLA（人类白细胞抗原）高度多态，是移植排斥的主要决定因素（A需致病基因检测；B需全外显子测序；D需药物代谢酶基因检测）。

杂合性丢失（LOH）通常指：

A.同源染色体上一个等位基因缺失

B.线粒体DNA的异质性降低

C.基因启动子区甲基化水平升高

D.mRNA剪接过程中外显子丢失

答案：A

解析：LOH是肿瘤中常见的遗传事件，表现为某一区域的一个等位基因缺失（B是异质性变化；C是表观修饰；D是剪接变异）。

全基因组关联研究（GWAS）的主要研究对象是：

A.家系中的单基因遗传病

B.人群中的复杂性状/多基因疾病

C.肿瘤体细胞突变

D.线粒体遗传病

答案：B

解析：GWAS通过全基因组标记扫描，寻找与复杂疾病（如糖尿病、高血压）关联的常见变异（A是家系连锁分析；C是肿瘤基因组研究；D是母系遗传分析）。

二、多项选择题（共10题，每题2分，共20分）（每题至少2个正确选项）

以下属于NGS数据质控的关键指标有：

A.Q30比例（测序质量值≥30的碱基比例）

B.比对率（比对到参考基因组的reads比例）

C.覆盖深度（目标区域平均测序深度）

D.读长均一性（所有reads长度完全一致）

答案：ABC

解析：Q30反映测序准确性，比对率反映数据有效性，覆盖深度影响变异检测灵敏度（D错误，NGS读长允许一定波动）。

根据ACMG（美国医学遗传学学会）标准，支持变异致病性的证据包括：

A.在健康人群数据库中频率极低（如ExAC中0.1%）

B.多个计算工具预测为有害（如SIFT、PolyPhen-2）

C.家系共分离分析显示变异与表型共遗传

D.功能实验证实变异破坏蛋白质功能

答案：ABCD

解析：ACMG标准包含人群频率（PM2）、计算预测（PP3）、家系共分离（PS4）、功能证据（PS3）等多类证据。

线粒体DNA（mtDNA）的遗传特点包括：

A.母系遗传（仅通过卵细胞传递）

B.高突变率（约为核DNA的10-