郑大医学科研设计与循证医学课件：流行病学实验与临床试验.pptVIP

连续变量样本量计算：连续变量是指身高、体重、血压、血脂和胆固醇等计量资料。如按样本均数比较，当两组样本量相等时，可按下列公式计算样本大小：σ：为估计的标准差d：为两组连续变量均值之差Zα、Zβ和N所示意义同上述计数资料的计算公式以上公式适用于N≥30时(三)设立对照组1.为什么必须设立对照组（1）通过对照组可取得研究指标的数据差异（2）通过对照组可清除被试因素以外的其它因素对结果的影响在设立对照组时，要求除了实验组接受的干预措施外，两组在其他方面必须是相似的。2.常见影响干预实验效应的因素（1）不能预知的因素（unpredictableoutcome）：A：个体生物学差异及不同病情病型的影响B：疾病自然史不清（2）霍桑效应（Hawthorneeffect）：因成为研究中特别感兴趣或受注意的目标而改变行为(3）自限性疾病：流感（4）安慰剂效应（placeboeffect）因依赖药物而产生的正向心理效应（5）潜在未知因素的影响3.常用的对照形式1）随机同期对照①标准疗法对照②安慰剂对照:能可靠地证明药物的疗效，检测“绝对”有效性和安全性，使对照试验具有较高的效率，将受试者和研究者对期望值的影响降到最低。2）自身对照3）历史对照4）交叉对照5）序贯试验3.交叉试验要求试验分为前后两个阶段，第一阶段用传统疗法或安慰剂，经过一段洗脱期，则进行第二阶段的新疗法治疗，比较疗效。适用：慢性病的症状。优点：①消除个体差异；②避免组间差异；③避免人为选择偏倚；④需要病例数较少。缺点：①病种有限制；②需洗脱期；③依从性问题（时间长）序贯试验（sequentialtrial）在试验前不规定样本量，患者依就医先后次序随机被分配到试验组或对照组，每试验一个或一对受试者后，直至出现规定的结果便及时进行分析，一旦在统计学上出现显著性差异时，便可终止试验，做出结论。序贯试验的条件能较快获得结果的试验：要求获得一个试验结果所需的时间小于后一个病例加入试验所间隔的时间仅以单一指标作为结论依据的试验根据逐一试验的结果，可对样本量做出增减的试验序贯试验优缺点优点：及时分析结果，对患者有利，无效即停止试验，有效及时推广使用。节省样本量，计算简便缺点：仅适用于疗效出现较快，判断指标单一的措施(四)随机化分组1.目的：平衡实验组、对照组已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚2.常用分组方法（1）简单随机化其方法：有掷硬币、抽签、使用随机数字表和袖珍计算器产生随机数字法等。最好采用随机数字表。两组人数不平衡是简单随机分组的最大弊病。（2）分层随机化可使治疗组和对照组在某病情特点上具有可比性。方法是根据病情特点将病人分为若干实验层，然后在层内随机分配病人到治疗组或对照组。（五）处理因素的安排详细可行：外观、形状、疗程、剂量、服用方法试验应能回答当初提出的问题，应能鉴别出处理因素（受试药物）的净效应如果问题是：某种中药能否治疗维生素A缺乏症试验组：中药+猪肝设立空白对照不能回答所提出的问题应设计为：试验组——中药对照组——空白或安慰剂如果问题是：‘中药+猪肝’是否比单用猪肝更好？试验组：中药+猪肝对照组：猪肝如果要同时回答上述两个问题试验组1：中药试验组2：猪肝试验组3：中药+猪肝对照组：空白或安慰剂处理因素还可以考虑设计几个剂量梯度，以确定不同剂量间的疗效有无差异，找出最佳剂量。-低剂量组-中等剂量组-高剂量组（六）效应指标的选择选择敏感的效应指标选择客观的效应指标仪器检查实验室检查体症或症状主观感受：量化（七）疗效判断标准的确定痊愈：治疗后症状、体征、实验室及病原学检查转为正常显效：病情明显好转，上述指标1项未转正常进步：病情有好转，但不明显，上述指标2