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2022帕金森病患者血压和治疗药物相关性的研究进展(全文)帕金森病是发病率仅次于阿尔茨海默病的神经系统退行性疾病，其非运动病症越来越受到人们关注，其中血压异常的发生与诸多因素相关,包括衰老及其并发因素、帕金森病相关的自主神经功能紊乱以及左旋多巴在内的帕金森病治疗药物，且血压异常严重限制了临床上抗帕金森病药物的使用。为了更好地了解帕金森病治疗药物与帕金森病患者血压的关系，文中总结了帕金森病血压异常的表现，分析了以左旋多巴为主的帕金森病治疗药物与患者血压变化的相关性，归纳了左旋多巴等抗帕金森病药物对帕金森病血压影响的可能机制。

帕金森病(Parkinson^disease)是一种多系统受累的神经系统退行性疾病，发病率仅次于阿尔茨海默病。除了运动缓慢、僵直、震颤和姿势平衡障碍等核心的运动病症，患者还饱受焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经系统异常等非运动病症的困扰。自主神经功能障碍中的血压异常是帕金森病十分常见的非运动病症，血压异常可导致头晕、步态不稳，甚至晕厥，对患者的生活质量造成极其严重的影响。血压异常可受到多重因素的影响，包括患者的年龄、服用药物、饮食、体重以及疾病严重程度等。左旋多巴是治疗帕金森病的金标准，从上市至今50多年来的临床应用证实了左旋多巴在帕金森病治疗领域不可动摇的地位。研究结果显示左旋多巴可导致局部患者血压下降、直立性低血压(orthostatichypotension,OH)等血压异常现象,在一定些神经核团中如孤束核(nucleustractussolitarii)x延髓尾端腹外侧核(caudalventrolateralmedulla)和延髓头端腹外侧核(rostralventrolateralmedulla)等，存在左旋多巴免疫反响性神经元。主动脉压力感受性反射传入纤维终止于上述核团，因此这些核团可通过压力感受性反射对心血管系统进行负反响调节，而左旋多巴可能作为神经递质在其中起到作用［63］。Yue等［64］发现去甲肾上腺素诱导的高血压可引起短暂性的内源性左旋多巴的释放，且这种现象可因颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射传入神经的失神经支配而消失。说明左旋多巴可作为神经递质作用于心血管中枢的神经核团，可通过压力感受性反射引起心脏抑制反响，从而降低心率和血压。而司来吉兰通过抑制单胺氧化酶B,增加多巴胺的利用率，从而增强左旋多巴的中枢降压作用［65］0而且，左旋多巴通过对突触后D1受体的作用也会导致交感神经阻滞的效果。Durrieu等［66］在研究中使用了编号为CY208-243的中枢D1受体激动剂，导致直立位的去甲肾上腺素应答迟钝，从而出现0HoDAs亦可通过中枢机制起到降压作用，Yeh等［67］发现，大脑半球基底节区D2/D3受体激活数量与心率呈负相关，因此，当摄入DAs后，多巴胺D2/D3受体被激活，从而导致心率降低与血压下降。

(二)外周机制1.神经递质和受体：根据左旋多巴代谢通路推断［49］,左旋多巴的代谢产物多巴胺是去甲肾上腺素的前体物质，理论上大量摄入左旋多巴可通过增加循环中的去甲肾上腺素水平，导致血压增加。但研究中多发现的是血压下降而非上升，左旋多巴大多数是被单胺氧化酶和甲基转移酶转化为高香草酸，或由于合并使用的脱竣酶抑制剂，左旋多巴大局部并没有在外周代谢为多巴胺，进而转化为去甲肾上腺素。然而转化为多巴胺后，也可能通过以下机制影响血压：(1)多巴胺可能作用于特异性的血管舒张受体，或者作为局部激动剂，阻断血管c(去甲肾上腺素受体［68］;(2)多巴胺可能存在交感作用，Spiers和Caine［69］通过多巴胺的散瞳作用推测，多巴胺刺激可导致交感神经末梢连续释放去甲肾上腺素，从而使去甲肾上腺素缺乏，这可能是帕金森病患者使用左旋多巴治疗后出现0H的机制之一；(3)多巴胺也可能通过激活外周突触前D2受体，从而抑制交感神经纤维中去甲肾上腺素的释放［70］oDAs那么可以直接激活外周突触前多巴胺受体导致血管扩张，从而降低血压［71］,或是通过激活心肌细胞的D2受体从而降低心率和左心室收缩力［72］。治疗帕金森病患者OH的常用药物屈昔多巴，那么是通过转化为去甲肾上腺素，进入以下3个途径发挥升压作用［73,74］:(1)穿过血脑屏障直接作用于中枢的交感神经，或者通过激活脊髓中

的交感神经节前神经元；(2)被交感神经节后神经元吸收后转化为去甲肾上腺素，在外周交感神经激活时，可增加去甲肾上腺素的释放量；

（3）在胃、肾脏或肝脏中通过多巴脱竣酶转化为去甲肾上腺素，作为一种循环激素，诱发周边动脉和静脉血管收缩。

除了对儿茶酚胺系统的影响外，左旋多巴对帕金森