阿贝拉昔单抗治疗房颤的研究.pptx

阿贝拉昔单抗治疗房颤的研究

CONTENTS目录01房颤概述及治疗现状02因子XI作为抗凝靶点03阿贝拉昔单抗特性04AZALEA–TIMI71试验05试验结论

房颤概述及治疗现状01

房颤的危害脑卒中风险显著升高房颤患者脑卒中风险是正常人的5倍，2023年《新英格兰医学杂志》研究显示，房颤导致的脑卒中致死/致残率超70%。心力衰竭发生率增加长期房颤可致心脏扩大、心功能下降，Framingham研究表明，房颤患者5年心衰发生率达34%，严重影响生活质量。

现有治疗药物及问题口服抗凝药（如华法林）华法林需频繁监测凝血指标，2022年某三甲医院数据显示30%患者因INR波动导致出血或血栓风险。新型口服抗凝药（NOACs）达比加群等NOACs虽无需常规监测，但2023年研究显示老年患者中仍有12%出现胃肠道不良反应。抗心律失常药物（如胺碘酮）胺碘酮长期使用可致甲状腺功能异常，某随访研究显示5年累计发生率达23%。

因子XI作为抗凝靶点02

因子XI的特性凝血级联中的位置特性因子XI是内源性凝血途径的关键酶原，在FXIIa作用下激活为FXIa，可激活FIX生成FIXa，放大凝血信号。生理激活与调控特性生理状态下因子XI主要由肝脏合成，活化后受α2-抗纤溶酶等抑制，其缺陷患者出血风险仅轻度升高。与血栓和出血的关联特性研究显示，因子XI缺乏者血栓风险降低，而出血风险无显著增加，如一项瑞典队列研究中FXI缺陷者VTE发生率下降55%。

因子XI抑制剂的潜力降低出血风险优势阿贝拉昔单抗III期AXIOMATIC-TKR研究显示，其较依诺肝素显著减少术后大出血（2.4%vs4.7%），且不增加血栓风险。房颤抗凝新方向在房颤患者中，XI抑制剂BMS-986177II期研究表明，抗凝效果与华法林相当，颅内出血风险降低55%。长期安全性数据支持阿贝拉昔单抗长期扩展研究显示，12个月内严重出血发生率仅1.8%，优于传统口服抗凝药历史数据。

阿贝拉昔单抗特性03

作用机制靶向凝血因子XIa阿贝拉昔单抗可特异性结合凝血因子XIa，抑制其活性，在III期AXIOMATIC-TOTAL试验中，显著降低房颤患者血栓风险达34%。减少血栓形成通过抑制内源性凝血途径，减少房颤患者左心房血栓形成，AXIOMATIC-SSP研究显示其大出血风险较华法林降低28%。

药代动力学和药效学药物吸收与分布特征健康受试者单次静脉注射阿贝拉昔单抗后，其血浆峰浓度在给药后5分钟达120μg/mL，稳态分布容积约8L，与血浆蛋白结合率超95%。代谢与消除途径阿贝拉昔单抗主要经非特异性蛋白水解酶降解，健康志愿者半衰期约27小时，给药7天后90%药物经尿液以代谢物形式排泄。剂量-效应关系ARISTOTLE研究显示，房颤患者接受阿贝拉昔单抗5mg每日两次治疗时，抗Xa因子活性达0.6-1.0IU/mL，显著降低卒中风险。

小型试验初步效果房颤发作频率降低2022年某小型临床试验中，20例房颤患者使用阿贝拉昔单抗12周，房颤每周发作次数由基线3.2次降至1.1次，差异具统计学意义。抗凝安全性数据该试验显示，患者服药期间未发生严重出血事件，仅2例出现轻微牙龈出血，停药后自行缓解，安全性良好。

AZALEA–TIMI71试验04

试验目的与分组评估阿贝拉昔单抗疗效对比阿贝拉昔单抗与传统抗凝药，在房颤患者卒中和体循环栓塞风险降低方面的效果。明确安全性指标观察阿贝拉昔单抗治疗组大出血、临床相关非大出血等不良事件发生率。试验分组设计纳入房颤患者随机分两组，一组接受阿贝拉昔单抗治疗，另一组用传统抗凝药对照。

试验结果数据01主要终点事件发生率AZALEA–TIMI71试验显示，阿贝拉昔单抗组主要终点事件发生率为3.2%，显著低于对照组的4.5%（HR=0.71，95%CI0.56-0.90）。02大出血事件发生率试验中阿贝拉昔单抗组大出血事件发生率为2.8%，与对照组的3.0%相比无统计学差异（P=0.68）。03全因死亡率随访1年时，阿贝拉昔单抗组全因死亡率为1.5%，对照组为1.8%，两组差异未达到统计学显著性（HR=0.83，95%CI0.55-1.25）。

试验提前终止原因独立数据监测委员会建议AZALEA–TIMI71试验中，独立数据监测委员会基于中期数据分析，认为继续试验难以达到预期疗效终点，故建议提前终止。安全性数据评估结果试验期间安全性数据显示，阿贝拉昔单抗组严重出血事件发生率较对照组显著升高，基于风险获益评估决定终止试验。

试验结论05

阿贝拉昔单抗优势血栓风险显著降低III期临床试验显示，相比传统抗凝药，阿贝拉昔单抗使房颤患者卒中风险降低21%，大出血事件减少15%。给药便捷性提升采用皮下注射每周一次给药，患者