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过渡金属催化C-H羰基化：酰胺类化合物合成的高效路径探究

一、引言

1.1研究背景与意义

酰胺类化合物作为一类极为重要的有机化合物，在诸多领域都发挥着关键作用。在医药领域，其身影广泛出现在各类药物分子结构之中，是药物发挥功效的关键组成部分。例如，在2022年畅销TOP200的药物榜单里，销售额排名前三的有机小分子药物均含有酰胺骨架，像抗新冠病毒药物瑞德西韦（Paxlovid）凭借其独特的酰胺结构，在对抗新冠病毒的过程中发挥着重要作用；具有抗凝血效果的阿哌沙班（Eliquis）以及治疗骨髓瘤效果显著的来那度胺（Revlimid），还有靶向抗癌新药伊布替尼（Imbruvica）等，它们含有的酰胺结构对于药物与靶点的特异性结合、药物的稳定性以及药效的发挥等方面都有着不可或缺的影响。据统计，约有四分之一的上市药物和三分之二的候选药物中都包含酰胺骨架，这足以彰显酰胺类化合物在药物研发领域的重要地位。

在材料科学领域，酰胺类化合物同样有着出色的表现。日常生活中常见的衣服面料主要成分尼龙，就是由酰胺键连接而成的高分子聚合物，其高强度、耐磨、耐腐蚀等优良性能，使得尼龙在纺织行业得到了广泛的应用。此外，在塑料、橡胶等材料的合成中，酰胺类化合物也常常作为重要的单体或添加剂，为材料赋予特殊的性能，拓展其应用范围。在化工领域，酰胺类化合物作为重要的有机合成中间体，参与了众多复杂有机化合物的合成过程，推动了化工产业的发展。

传统的酰胺合成方法主要是通过羧酸及其衍生物和胺类化合物在偶联试剂存在下的缩合反应。然而，这种方法存在明显的缺陷，在反应过程中会产生大量的废弃物，不仅对环境造成了沉重的负担，而且原子经济性较低，不符合绿色化学的发展理念。随着人们对环境保护和可持续发展的关注度不断提高，开发绿色、高效、新颖的酰胺合成方法成为了有机合成化学领域的研究热点。

过渡金属催化C-H羰基化反应为酰胺类化合物的合成开辟了一条全新的路径。一氧化碳（CO）作为化学工业中重要的C1原料，来源广泛且价格相对低廉。利用过渡金属催化C-H羰基化反应，以CO作为羰基源，能够直接将未被官能化的C-H键转化为酰胺键，避免了传统方法中对羧酸及其衍生物的依赖，从而减少了废弃物的产生，提高了原子经济性。此外，该反应还具有反应步骤简化的优势，无需繁琐的多步反应来引入和转化官能团，能够在相对温和的条件下进行，这不仅降低了反应的能耗和成本，还减少了对反应设备的苛刻要求，为酰胺类化合物的合成提供了更为便捷和高效的方法。因此，对过渡金属催化C-H羰基化制备酰胺类化合物反应的研究，对于推动有机合成化学的发展，实现绿色、可持续的化学合成具有重要的科学意义和实际应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究旨在深入探索过渡金属催化C-H羰基化制备酰胺类化合物的反应，通过系统地研究反应条件、催化剂种类、底物范围等因素对反应的影响，优化反应路径，提高反应的效率和选择性，从而实现酰胺类化合物的绿色、高效合成。

在原子经济性方面，传统的酰胺合成方法往往伴随着大量副产物的生成，原子利用率较低。而本研究的反应直接利用一氧化碳作为羰基源，将C-H键与氮源直接转化为酰胺键，最大限度地减少了废弃物的产生，提高了原子经济性，使反应更加符合绿色化学的理念。

在步骤简化上，相较于传统方法中需要对羧酸及其衍生物进行多步官能团转化，本反应一步即可实现酰胺的合成，避免了繁琐的反应步骤和中间产物的分离纯化过程，大大缩短了合成路线，提高了合成效率。

反应条件温和也是本研究的一大亮点。在传统的酰胺合成反应中，常常需要高温、高压或者使用大量的强腐蚀性试剂，这不仅对反应设备要求苛刻，而且存在较大的安全风险。而本研究致力于开发在相对温和的反应条件下进行的C-H羰基化反应，降低反应的能耗和对环境的影响，为酰胺类化合物的合成提供更加安全、环保的方法。

这些创新点不仅有望解决传统酰胺合成方法存在的问题，还将为酰胺类化合物的合成提供新的策略和方法，推动有机合成化学、药物化学、材料科学等相关领域的发展，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.3国内外研究现状

在过渡金属催化C-H羰基化制备酰胺类化合物领域，国内外科研人员开展了大量的研究工作，并取得了一系列重要进展。

早在1979年，Hong课题组报道了使用苯和乙烯作为底物，Rh4（CO）12作为催化剂，在CO的存在下，生成了少量苯丙酮，随后，陆续有人使用Ir、Ru、Rh等催化剂活化了苯环上的碳氢键，实现了插羰反应。1992年，Moore发现钌催化剂可以催化一氧化碳和烯烃使吡啶环酰化。但上述早期反应体系中使用了对人体危害较大的苯或者吡啶，并且存在选择性和产率比较低、底物兼容性差等问题。1996年，ShinjiMurai课题组