第七章之后四基因治疗.pptVIP

基因治疗;1.基因治疗历史与现状;开展基因治疗临床试验的主要国家和地区;已进行基因治疗临床试验的受试对象与疾病类型;基因治疗临床试验所采用的主要载体与转移方法;2.基因治疗的概念与策略;基因治疗的策略;基因治疗的途径;基因治疗的载体;常见病毒载体的优缺点比较;常见病毒载体的优缺点比较（续）;4.基因治疗的靶细胞;造血干细胞

优点：骨髓移植技术相当成熟；骨髓造血干细胞具有不断分裂，分化成各种血细胞的潜能；基因产物在骨髓细胞成熟后可以通过血液循环遍布全身。

缺点：骨髓造血干细胞在骨髓细胞中所占比例很低，仅0.1%。

成纤维细胞

容易获取和体外培养，也容易植回体内；易转染、并能稳定地表达外源目的基因，合成和分泌的蛋白质可通过血液供各种类型细胞使用；植回的成纤维细胞很容易被取出。;肝细胞

肝脏是人体代谢过程的中心，是基因治疗的重要靶器官。

肌细胞

肌肉组织数量大，易获取；成肌细胞容易分离培养，并易于基因转移；基因转移成肌细胞易移植回肌肉，并易与原位肌纤维融合；丰富的血管可以将基因产物运输到全身。

淋巴细胞

在提取、体外培养、回输体内、基因转移效率和体内高效表达等方面均不存在问题。唯一的缺点是回输体内后的寿命不长，需要经常输入。;可供基因治疗选择的某些遗传病;5.恶性肿瘤的基因治疗;细胞因子导入疗法：细胞因子是免疫活性细胞分泌的蛋白多肽类物质，它们可以作用于细胞本身和其他细胞。将许多编码细胞因子的基因作为目的基因导入细胞，使其在宿主或局部肿瘤中稳定、持续表达，通过增强肿瘤微环境中抗癌免疫达到治疗的目的。

自杀基因治疗：就是将细菌、病毒和真菌中特有的药物敏感基因导入肿瘤细胞，通过此基因编码的特异性酶类将原先对细胞无毒或毒性极低的药物前体在肿瘤细胞中代谢成有度的产物，以达到杀死肿瘤细胞的目的，也称前药转换疗法。;肿瘤抑制基因疗法：肿瘤抑制基因的失活与肿瘤发生密切相关。将正常的肿瘤抑制基因导入肿瘤细胞中可代替和补偿缺陷的基因，以抑制肿瘤的生长或逆转其表性，这种替代疗法是从根本上攻克肿瘤的关键环节。

耐药基因??法：药物耐受是肿瘤治疗中常见的问题，它同时也明显阻碍了肿瘤化疗的效果。决定细胞这种耐药性的基因成为多耐药基因（MDR）。将一些耐药基因转移至造血干细胞，以降低化疗药物对骨髓的毒性，这样就可能用高剂量的药物杀死肿瘤细胞而不破坏骨髓细胞.;反义基因疗法：是指利用人工合成的反义RNA或DNA导入靶细胞，阻断Gene的转录或复制，控制细胞的中间阶段使编码蛋白的Gene不能转录为mRNA或阻断翻译相应蛋白.;6.基因治疗的安全性