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聚乙二醇(PEG)修饰与优势

XXXXX医院XXXX

2022/07/04;

孚来美翰森制药

目录

PEG及PEG修饰技术简介

PEG修饰技术的优势

PEG修饰技术研发现状;

孚来美;·水溶性和脂溶性·未显现或仅显现出极弱的免疫原性

生物

惰性

体内

代谢

·PEG(5000)在体内主要以原型形式被清除;

孚来美翰森制药

PEG修饰是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一

蛋白类生物药物因其高活性、强特异性、生物功能明确、低毒性等优势正越来越广泛地

被开发和应用。然而，诸如半衰期短、稳定性差、水溶性差、存在免疫原性等问题却限制了其进一步发展

PEG修饰又称PEG化(PEGylation),是将聚乙二醇聚合物连接到一些生物分子(比如肽，

蛋白质和抗体片段)上的过程，旨在改善上述蛋白药物的问题

IncreasingmolecularweightofPEGS□

2005k20k60k

药用PEG修饰剂分子，可用于修饰蛋白药物

(在体内不分解代谢，以原型形式排除);

由两位法国化学

家首次合成，开

始逐渐应用于多

个行业;

第一代PEG修饰剂;

商品名适应证;

孚来美翰森制药

PEG修饰技术赋予药物多项优势;

孚来美

小结

·聚乙二醇(PEG)是经FDA批准可作为肠道和注射给药的合成聚合物

·PEG修饰技术已有160余年的历史，是目前生物技术药物变构化学中最重要最成熟的技术之一

·PEG修饰技术赋予药物多项优势，包括增加溶解度，延长半衰期，降低免疫原性，减少不良反应;

孚来美

目录

PEG及PEG修饰技术简介

PEG修饰技术的优势

PEG修饰技术研发现状;

His

2

洛塞

那肽

Ie

Glu

Trp

第三代分枝型PEG(40kDa)

Cys

39;

PEG

hydrodynamicvolume

increasingeffect

Drugs

“Extensionofcirculatinglifespan

duetoreducedglomerularfilteration”

PEG

Shieldingeffect

Drugs

Reductionofimmunogenicity,toxicity,

proteolysis,andtissueuptake”

Stabilizationeffect

Increaseof

Improvementof

physiocochemicalproperties;

·对于较小分子量的PEG(小于30kDa),快速经肾脏清除，但对于更大分子量的PEG,肾脏清除明显减慢

·分支型PEG(40kDa)修饰增大洛塞那肽流体力学体积，使洛塞那肽从肾脏清除减慢，延长半衰期至5.5-5.8天;

PEG通过氢键与水分子形成较厚的水化膜，这一

水化膜与PEG的分子链串联，可产生空间位阻，保护洛塞那肽，增加其稳定性

·增加体内循环时间，延长半衰期

·发挥免疫伪装作用，降低免疫原性(Ia期研究，洛塞那肽抗体阳性率1.2%);

PEG修饰的稳定效应——加快洛塞那肽起效

·注射剂中药物的释放速率排序为水溶液水混悬液乳剂油混悬液

·药物的水溶性影响药物注射给药时的吸收速率。水溶性高的药物易于在注射部位扩散，增加吸收面积，有利于吸收;

稳定效应——使洛塞那肽水溶性增加，吸收快，提高生物利用度1

遮蔽效应——屏蔽巨噬细胞或抗体的识别，以及酶的攻击，增加体内循环时间，延长半衰期1

放大效应——使洛塞那肽从肾脏清除减慢，延长半衰期至5.5-5.8天1;

0

JAPA.2020Aug;338);3-18张玉，聚乙二醇洛塞那肽临床应用专家共识V/OL].中国医院药学杂志https:/knscnkinet/kems/detal/42.1204.r134002html;

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