原发性肝癌发病的分子机制培训课件.pptVIP

概念;发病机制;一、肝癌发生的“正负”调节;1.原癌基因的激活;点突变—ras基因家族;Ras蛋白：

单链多肽，原癌基因ras编码，作用类似于G蛋白

RasGTP-活性状态

RasGDP-无活性状态

本身无调节活性结构;ras基因突变使得GAP不能作用Ras-GTP，持久处于活化状态，从而可不断传递增殖信号至细胞核而使细胞发生恶性转化。;2.抑癌基因的功能失活或基因缺失、突变;RB;P21;P-53;P53基因编码P53蛋白，它作为转录因子可与特异的DNA序列结合。

一些外界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平升高，激活一系列下游靶基因的转录，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，保护基因组的完整性以及抑制肿瘤细胞的生长等。目前已知的下游靶基因包括P21、GADD45、MDM2、BAX、IGF-BP3和PIG3等。

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DNA损伤?p53活化?p21基因转录?细胞阻滞在G1期

如果DNA损伤不能被修复，p53持续增高引起细胞凋亡。;乙肝病毒结构示意图;2、生活周期;3、致癌机制;顺式激活作用;反式激活作用;反式激活作用;三、化学诱发及其他致癌因素;黄曲霉素;黄曲霉素与P53突变;HBV、AFB1与P53;四、信号通路的异常活化

;RAS-Raf-MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)通路

;Raf蛋白：

具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性

Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。

;在ras/MAPK信号通路中，ras蛋白可以与其下游的丝氨酸/苏氨酸激酶raf蛋白相互作用，而导致raf蛋白活化。

raf蛋白又通过激活MAPK激酶MEK1和MEK2,从而调控细胞的增值和凋亡。

;（细胞外信号）

EGF、PDF等;Wnt-β-catenin信号通路常称之为Wnt经典或正规途径。

这条通路激活后将募集细胞内β-catenin，后者活化转移入细胞核，与转录因子共同作用激活特异基因的转录。

HCC患者显示有经典Wnt信号通路持续激活

研究发现HCC的β-catenin基因突变，且β-catenin基因的激活可以促进肿瘤的生长和转移。;1、《现代肝癌诊断治疗学》——芮静安（主编）

2、《肝脏肿瘤外科学》——邹声泉赵玉沛（总主编）

3、《肝细胞癌》——W.Y.Lam(原著)刘允怡、陈孝平（主译）

4、《肝癌临床治疗学》——李强（主编）

5、《肝癌》———王顺祥窦剑刘建华（主编）

6、《原发性肝癌基础与临床》——王庆才（主编）

7、《医学新知杂志09年19卷第二期——原发性肝癌发病的分子机制研究进展》——刘扬（综述）吴金明（审校）

8、《第二军医大学学报2005Jan自发性肝癌的LEC大鼠的GST-P异常表达和p53基因突变》——李兴华徐云虹许爱芳龚燕芳屠振兴李兆中

;9、《健康研究10年第30卷第五期——肝癌发生的相关分子机制研究进展》——于秀石，关媛媛，田菊霞

10、《宁夏医学院学报第19卷2期1997年6月原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染状况》——吴萍李各另

11、《齐鲁医学杂志1999年6月第14卷第2期-原发性肝癌与肝炎病毒感染的关系》——王可深丛书英

12、《检验医学与临床２０１２年１月第９卷第1期-原发性肝癌的分子诊断》——董良仓综述柴丽审校

13、《南方医科大学学报2010;30-原发性肝癌Numb与p53蛋白表达及其临床意义》——郭晓东孙婷

14、《江西医药2013年2月第48卷第2期——P21基因对肝癌细胞的生物学影响》——龚辉，程薇，毛红霞

;谢谢大家！