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糖尿病的药物治疗

治疗目标长期稳定控制血糖在正常或接近正常水平防止或延缓各种并发症的发生或发展糖尿病儿童生长发育正常，糖尿病成人具有与健康者同等的工作和劳动能力

治疗策略全方位：血糖、血压、血脂、体重等综合性：营养、运动、药物、情绪、心理等个体化：每个病人各有特点，各有侧重

糖尿病的药物治疗口服降糖药胰岛素

口服降糖药物分为四类促进胰岛?细胞分泌胰岛素增加外周组织摄取和利用葡萄糖抑制小肠糖苷酶提高靶细胞对自身胰岛素的敏感性

促进?细胞分泌胰岛素的药物磺酰脲类非磺酰脲类瑞格列奈（Repaglinide)那格列奈（Nateglinide)

GLUT2磺脲类药物促胰岛素分泌机制胰岛素胰岛素Ca++Ca++KATP

磺酰脲类应用非肥胖2型糖尿病首选可与其它降糖药联合使用在下列情况不宜使用1型糖尿病妊娠期及哺乳期肝、肾功能不全、严重感染、创伤、应激

磺酰脲类主要的不良反应低血糖过敏反应、药疹少数病人可能出现:

血液学异常—溶血性贫血 血小板减少粒细胞缺乏

肝酶水平升高体重增加

瑞格列奈（Repaglinide）甲基甲胺苯甲酸衍生物在?细胞膜上结合位点与磺酰脲类不同Tmax0.6h，T1/21.0~1.4h

瑞格列奈的主要特点吸收快，作用时间短可在餐时服用，迅速提升血浆胰岛素水平有效控制餐后高血糖，低血糖发生率低

瑞格列奈0.5～4.0mg餐前服用在肝脏中进行代谢，代谢产物无降糖作用90％肠道排泄，8％肾脏排泄

磺酰脲类主要的不良反应低血糖消化道反应过敏反应肝酶水平升高

那格列奈N－（反式－4－异丙基环己基）羧基－D－苯丙氨酸90-120mg/tid

增加外周组织摄取和利用

葡萄糖的药物二甲双胍（metformin）0.5～2g/日苯乙双胍（phenformin）25～75mg/日

Glucophage药代动力学口服后60％从小肠迅速吸收1～3小时血浆中浓度达峰血浆中药物半衰期1.5～4小时在体内不与血浆蛋白结合，不进行代谢口服后24～36小时全部以原形从尿中排出肌酐清除率低者药物半衰期延长肾小球滤过率低者药物在血浆中蓄积

在2型糖尿病中的应用降低空腹及餐后血糖，降低HbA1C不增加血浆胰岛素水平减轻体重降低血浆甘油三酯，LDL胆固醇水平

双胍类药物作用机制提高靶细胞对胰岛素的敏感性抑制肝糖异生抑制纤维溶激活物抑制物的活性，增加纤溶作用不增加胰岛素的分泌增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用

双胍类药物主要用于肥胖2型糖尿病的首选1型糖尿病可减少胰岛素剂量与磺酰脲类、糖苷酶抑制剂或胰岛素增敏剂联合使用

双胍类药物的不良反应胃肠道反应使血乳酸水平升高，严重者乳酸性酸中毒

双胍类药物不宜用于心脏、肺、肝脏、肾功能不全者妊娠和哺乳期严重感染、创伤及大手术

葡萄糖苷酶抑制剂Acarbose（拜糖平）50－100mg每日三次Voglibose（倍欣）0.2－0.4mg每日三次

糖苷酶抑制的作用使碳水化合物在小肠的吸收延缓降低餐后高血糖不增加胰岛素分泌

糖苷酶抑制剂主要用于2型糖尿病可与其它降糖药联合使用1型糖尿病，减少胰岛素剂量糖耐量低减

糖苷酶抑制剂的主要不良反应腹胀腹痛腹泻排气增多

糖苷酶抑制剂不宜用于患有消化道疾病如溃疡病、腹泻等肝肾病变糖尿病急性并发症妊娠及哺乳期严重感染、创伤、大手术

提高靶细胞对自身胰岛素敏感性

的药物胰岛素增敏剂－－噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones）

噻唑烷二酮的作用机制作用机理为激活过氧化物酶增殖激活受体?（PPAR?），后者属核受体超家族，作用为调控基因转录因子，可调节多种受胰岛素调控的基因转录，诸如加强GLUT-4、脂蛋白脂酶表达，以及抑制肿瘤坏死因子?（TNF－?）及瘦素的表达等

Rosiglitazone罗格列酮(4~8mg/日)Pioglitazone吡格列酮(15~30mg/日)Troglitazone曲格列酮

噻唑烷二酮类适应症2型糖尿病代谢综合征

噻唑烷二酮类不良反应水肿血容量增加，心功能不全患者慎用

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