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稳定性试验管理程序

文件目录：

TOC\o1-1\h\z\u200461.目的 1

20132.适用范围 2

221133.职责 2

180324.定义 2

153295.主要内容 2

167416.派生记录 7

69817.相关文件 8

149888.附件 9

208489.修订历史 9

编制人

日期

替代文件

——

审核人

日期

生效日期

QA审核人

日期

复审日期

批准人

日期

颁发部门

质量部

分发部门

质量部1份、质量控制室1份

1.目的

为规范和指导质量控制室稳定性试验的日常管理、稳定性试验计划、方案的编制及稳定性试验数据的汇总、报告等，制定本程序。

2.适用范围

本程序适用于本公司已上市成品制剂的稳定性考察。

3.职责

质量控制室人员：负责该程序的起草，并按该程序要求执行。

质量控制室主任：负责该程序的审核，并对程序执行效果进行监督。

质量部QA：负责对质量控制室上交稳定性试验数据进行评估，负责审核稳定性试验方案及年度稳定性试验计划。

质量总监：负责该程序的批准，负责批准稳定性试验方案及年度稳定性试验计划。

4.定义

药品的稳定性

原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

中间条件

在加速条件下因质量“显著变化”或供试品经检测不符合制定的质量标准而采用的替代条件，也称为后备条件。

5.主要内容

5.1需进行稳定性试验考察的原则：

5.1.1为了监控产品的质量，应该进行下列试验：

1）工艺确认批：需做长期稳定性试验、加速稳定性试验。

2）正常生产后每年生产前三批的产品：需做长期稳定性试验，除非当年没有生产。

3）对于正常生产的产品，为了评估变更（如更换原料供应商，工艺参数变化或更换内包装材料等）对产品质量的影响，需进行三批的稳定性试验。

4）为了评估贮存条件短期内不符合标签指定的贮存条件时对产品的影响（如运输过程），可进行加速稳定性试验。

5）同一品种不同规格的制剂应分别进行长期稳定性试验。

5.2试验条件：

研究

储存条件

长期稳定性试验

温度25℃±2℃，相对湿度60±10%RH

加速稳定性试验

温度40℃±2℃，相对湿度75±5%RH

5.2.1应在稳定性试验箱中完成，特殊情况下，可采用其它替代设备/区域，但必须至少能提供所要求的温度条件。

5.2.2取样时间点：

研究

检测频率

长期稳定性试验

第一年每3个月取样，第二年每6个月取样，之后每年取样至规定有效期。即：0，3，6，9，12，18，24月等。

加速稳定性试验

0，1，2，3，6月

5.2.3长期稳定性试验考察的时间应至少与申请的产品的有效期一致，可以延长考察的时间，以申请延长产品的有效期。

5.2.4加速稳定性试验条件考察，根据前几个月试验数据判断，如可能发生显著性变化时，则增加在第5个月取样；

5.2.5产品的包装形式应与最小市售包装形式相同。

5.3检验项目：

5.3.1按照《中国药典》2010年版规定，注射剂检验项目应包括性状、含量、PH值、可见异物、有关物质、应进行无菌检查。

5.3.2根据公司脑苷肌肽注射液的相关要求，制定试验条件及检验项目详见下表：

研究内容

贮存条件

考察项目

温度

相对湿度

长期稳定性试验

25℃±2℃

60±10%RH

性状、含量、pH值、蛋白质、

可见异物、高分子量物质、无菌检查（24个月按照内控质量标准全项检验）

加速稳定性试验

40℃±2℃

75%±5%RH

5.3.3根据公司曲克芦丁脑蛋白水解物注射液的相关要求，制定试验条件及检验项目详见下表：

研究内容

贮存条件

考察项目

温度

相对湿度

长期稳定性试验

25℃±2℃

60±10%RH

性状、含量、pH值、蛋白质、

可见异物、高分子量杂质、其他羟乙基芦丁衍生物、无菌检查（24个月按照内控质量标准全项检验）

加速稳定性试验

40℃±2℃

75%±5%RH

5.4稳定性试验日常管理

5.4.1稳定性试验样品的确定

1）根据产品生产、验证或变更控制的需要进行稳定性试验，根据公司下一年度生产计划对于每年正常生产前三批的产品，由稳定性考察管理员制定年度的《稳定性试验计划》并经质量控制室主任、质量部QA审核，质量总监批准。

2）一旦新的稳定性研究被启动，稳定性试验补充计划应相应准备并经审核批准。作为年度《稳定性试验计划》的附件放在一起。

5.4.2稳定性试验方案

1）编制

由质量控制室主任指定稳定性考察管理员根据《稳定性考察计划》和质量部的偏差/变更报告制定稳定性考察方案，经质量控制室主任、质量部QA审核，质量总监批准后方可实施。

2）稳定性考察管理员负责方案编号，编号方法如下：

SP-AAAA