脂肪酸代谢在胰腺癌中的研究进展PPT.pptxVIP

脂肪酸代谢在胰腺癌中的研

究进展PPT;

脂肪酸代谢的机制

脂肪酸异常代谢的作用

靶向脂肪酸代谢的药物

研究展望与挑战;

脂肪酸代谢的机制;

ACC在脂肪酸合成中的作用

ACC是脂肪酸合成的限速酶，催化乙酰辅酶A羧化成丙二酰辅酶A,对脂肪酸合成至关重要。

FASN在胰腺癌中的表达及功能

FASN将乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A聚合成棕榈酸酯，用于合成更复杂的脂肪酸，其高表达与胰腺癌预后不良相关。

SCD在胰腺癌细胞中的表达及功能

SCD催化硬脂酸和棕榈酸生成单不饱和脂肪酸，其表达增加可抑制胰腺癌细胞死亡并促进肿瘤生长。;

CD36在脂肪酸摄取中的角色

CD36通过激活丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化和抑制糖原合成酶激酶3来促进肿瘤转移，影响癌细胞对脂肪酸的摄取。;

脂肪酸氧化对癌症代谢的重要

性

癌细胞常在ATP耗竭条件下使用脂肪酸作为分解代谢底物，产生NADH和NADPH支持细胞生存和增殖。;

脂肪酸异常代谢的作用;

脂肪酸合成与肿瘤发展

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ACC在脂肪酸合成中的角色

ACC是脂肪酸合成的限速酶，其活性与胰腺癌患者血浆三酰甘油水平升高和瘤内ACC1表达升高相关。;

CD36调节化疗耐药性

CD36过表达与胰腺癌患者的吉西他滨耐药和不良预后相关，表明其在化疗耐药性中的重要作用。;

靶向FAO和铁死亡的药物开发

研究显示抑制脂肪酸氧化或诱导铁死亡可以增强胰腺癌对传统化疗药物的敏感性。;

靶向脂肪酸代谢的药物;

抑制脂肪酸合成的药物

AMPK激活剂

通过激活AMPK抑制ACC活性，从而减少脂肪酸合成。

BAYACC002抑制剂

BAYACC002通过阻断ACC来抑制肿瘤生长，改变组织学表型。

FASN结构域阻断剂

EGCG和奥利司他通过不同机制阻断FASN结构域，抑制肿瘤生长。;

靶向FAO信号通路药物

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CPT1抑制剂的作用机制铁死亡诱导剂的开发与应用;

01;

研究展望与挑战;

靶向治疗临床试验不足

目前关于靶向胰腺癌脂肪酸代谢通路的临床试验研究较少，缺乏足够的数据支持其有效性和安全性。

外源性脂肪酸摄取反馈问题

单独抑制脂肪酸从头合成对癌细胞没有显著影响，可能与外源性脂肪酸摄取的上调反馈有关。

组合疗法研究的缺失

对外源性脂肪酸摄取抑制和从头合成的组合的进一步临床研究可能是值得探讨的，以期找到更有效的治疗策略。;

外源性脂肪酸摄取反馈机制

胰腺癌细胞在抑制从头合成后，通过上调膜转运蛋白如CD36的表达来增加外源性脂肪酸摄取。

反馈调节对治疗的影响

反馈调节可能导致单独抑制脂肪酸从头合成对癌细胞无显著影响，需要组合策略以克服耐药性

组合治疗的潜力

结合抑制外源性脂肪酸摄取和从头合成的策略可能提高靶向治疗的效果，值得进一步临床研究探讨。;

个性化治疗方案的制定

基于脂肪酸代谢标志物的诊断

通过检测胰腺癌患者血浆中的脂肪

酸水平，如三酰甘油和ACC1表达

,可以早期诊断并评估疾病进展。;

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