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抗化学性肝损伤功能食品
化学性肝损伤一、肝脏的高负荷肝脏是人体内最大的实质性
腺体,是体内新陈代的中心站,被喻为人体最大的化工厂,具
有非常重要和困难的生理功能(内):
1糖原生成、分解、异生,维持血糖浓度2肝脏中
的胆汁酸能促进脂类的消化与汲取3肝脏除能合成本身所
需蛋白质外,还能合成大部分血浆蛋白,如清蛋白、纤维蛋白原、
凝血酶原等;4储存脂溶性维生素A、D、E、K及维生素B5能
吞噬或胞饮血液中的细菌、苍老破坏的红细胞、病毒、抗原及变性
蛋白体等,使血液净化6解除氨的毒性7在胚胎期,肝脏还能生
成红细胞,具有造血功能作为人体中重要的解毒器官,是很多药
物、外源性化学物质、氧化性毒物的重要靶点。
二、肝损伤的危害肝损伤是多种严峻肝脏疾病的发牛.、发
展及最终走向肝功能衰竭的始动环节和共同途径。
各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁
郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。
三、机制参(考文献朱海波《牡蛎提取物对化学性肝损伤爱
护作用的探讨》)1细胞崩解和死亡亲肝毒物涉及肝脏解毒功能,
主要通过细胞色素P450酶系和一些基团葡(萄糖醛酸、硫酸酯、甲
基、蕊基、甘氨酸、谷氨酸、芳香基等)的结合作用。
肝脏的解毒功能与肝脏的血供、细胞内酶系和肝脏的代功能
有关。
细胞色素P450系有两种黄素蛋白,分别参加内源性和外源性
化合物的代转化。
但当细胞繁育机制失效时,有毒的代产物与蛋白质共价键结
合,引起脂质过氧化,或引起蛋白质的硫代氧化,这些都可导致
细胞崩解和死亡。
2肝细胞受损最基本的表现是质膜损伤(1)D-gal(D-半乳
糖)与肝细胞内尿昔二磷酸(UDP)结合,形成UDP-半乳糖胺复合物,
使尿甘三磷酸(UP)耗竭,致使RNA和蛋白质合成受阻,质膜结
构蛋白合成削减,膜出现损伤(2)CC14可通过早期溶膜作用干脆
破坏膜的结构导致质膜受损,细胞膜通透性增加。
(3)各种化学性肝损伤中产生的自由基如CC13、活性氧等
能与细胞膜上不饱天口脂肪酸起作用,发生脂质过氧化作用从而破坏
膜的完整性,自由基还能与膜蛋白质大分子进行共价结合而引起膜
结构、功能完整性的破坏。
而当细胞质膜受损时,膜通透性发生变更,影响细胞正常生
理功能,当质膜完全失去完整性时,有小泡形成,小泡裂开后,细
胞内容物溢出,最终导致细胞死亡。
3自由基引起肝细胞受损是肝细胞损伤的重要机制。
自由基使构成细胞组织的各种物质,如脂质、糖类、蛋白质、
脱氧核糖核酸(DNA)等全部的大分子物质,发生各种氧化反应,引
起变性、交联、断裂等氧化损害,进而导致细胞结构和功能的破
坏,以及机体组织的损伤和器官的病变,从而导致损害和病变。
(1)CC14经肝细胞微粒体内细胞色素P450酶系产生自
由基C(C13、CC102、C1),使细胞膜、内质网膜等发生氯烷
化和脂质过氧化,损伤膜的结构和功能。
CC14在体内代谢生成CC13自由基,后者可与氧发生
反应生成CC130)(,此种自由基在体内可通过两种方式损伤细胞,
一种为干脆途径,与膜蛋白或脂质结合,尤其是内质网系统,造成
烷化反应以及酶的失活;另一种为间接途径,通过与细胞膜及不饱和
脂肪酸的相互作用从而增加脂质过氧化反应,从而影响脂质代谢,
同时,脂质过氧化自由基及其终产物MDA等过氧化脂质会使细胞膜
的流淌性和通透性发生障碍。
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