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;皮肤科治疗学的三个里程碑
1945抗组胺药苯海拉明首次合成
1952皮质类固醇药物在皮肤科临床应用
1970s维甲酸类药物的应用
目前人工合成维甲酸类药物约2500余种,对约120余种皮肤病有效;;维甲酸类药物分类;第二代维甲酸类药物(单芳族维甲酸)
阿维A酯(etretinate,Tigason)
阿维A(acitretin)
第三代维甲酸类药物(多芳族维甲酸)
芳香维甲酸(arotinoid)
芳香维甲酸乙酯(arotinoidethylester)
甲磺基芳香维甲酸(arotinoidmethylsulfone)
他扎罗汀(tazarotene)
阿达帕林(adapalene);维甲酸治疗指数(毒性量/治疗量);维甲酸类药物的作用机理;受体为二聚体;配位体(维甲酸)受体特异性;
配位体(维甲酸)+特异受体
DNA反应元件
靶基因表达
调控细胞增殖、分化等;
配位体(维甲酸)+特异受体
影响AP-1转录因子
抗炎、抗增生等;维甲酸类药物对细胞增殖的影响;维甲酸类药物对细胞分化的影响;维甲酸类药物的抗炎作用
;维甲酸类药物的双向调节;维甲酸类药物的作用
非受体调节
其它作用;维甲酸类药物的生物效应;维甲酸类药物对皮肤细胞的作用;维甲酸类药物对皮肤细胞的作用
黑素细胞抑制酪氨酸酶活性
减少黑素颗粒形成、传递
免疫细胞增加郎格汉斯细胞数目
抑制T细胞增殖;维甲酸类药物在皮肤科的适应症;维甲酸类药物在皮肤科的临床应用;皮肤肿瘤(辅助治疗);推荐剂量及疗程;推荐用法;
角化性皮肤病
开始:20mg/天,单剂,同主餐4周后,
最大剂量50mg/天
维持:每天10mg
停药:皮损消退;
药动学
亲水性:主要与血浆蛋白结合(98%)
清除快:原药半衰期约49小时
不易蓄积:停药三周后,完全排出体外;毒性作用;其它不良反应及解决方法;其它不良反应及解决方法;维甲酸类药物在皮肤科的临床应用;适应症;高受体选择性;主要作用机制
下调分化标志物,抗分化异常
下调增生标志物,抑制过度增生
抑???炎症标志物,抗炎作用
;临床疗效
用药1周见效,12周达峰值
有效率0.1%他扎罗订70%
0.05%他扎罗订59%
维持12周
疗效与肤轻松、大力士相仿;复发率;联合用药;不良反应;不良反应及解决方法;推荐用法;阿维A与MTX治疗泛发性脓疱型银屑病的疗效比较;
;病例来源;治疗方案;统计指标;疗效比较结果;随访1月复发率比较;;谢谢大家!
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