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酒精性肝病

酒精性肝病(alcoholicliverdisease)是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常

表现为脂肪肝，进而可发成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。严重酗酒时

可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。近年来，发达国家的酒精消费呈降低趋势，而发

中国家及中东地区则逐年上升。在我国，肝硬化最主要病因是乙型病毒性肝炎，而近年

来经济发，生活水平得到明显改善，酒精的产量及消耗量呈升高趋势，酒精性肝病人群

逐年上升。21世纪初我国部分省市流行病学调查研究显示饮酒人群增长到26.98%~

43.4%O据一些地区流行病学调查发现我国成人的酒精性肝病患者患病率为4%左右，已

成为脂肪肝、病毒性肝炎外的常见肝病病因，严重危害人民健康。

【病因和发病机制】

酒精性肝病的致病因素单一，但其发病机制复杂。饮酒后乙醇主要在小肠吸收，其中

90%以上在肝内代谢，乙醵经过乙醇脱氢酶(ADH)、肝微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)和过

氧化氢酶氧化成乙醛。血中乙醇在低至中浓度时主要通过ADH作用脱氢转化为乙醛；血

中乙醇在高浓度时，MEOS被诱导，在该系统催化下，辅酶(NADPH)与02将乙醇氧

化为乙醛。形成的乙醛进入微粒体内经乙醛脱氢酶(ALDH)作用脱氢转化为乙酸，后者在

外周组织中降解为水和82。在乙醇脱氢转为乙醛、再进而脱氢转化为乙酸过程中，氧化

型辅酶(NAD)转变为还原型辅酶1(NADH\

乙醇对肝损害的机制尚未完全阐明，可能涉及下列多种机制:①乙醇的中间代谢物乙醛

是高度反应活性分子，能与蛋白质结合形成乙醛-蛋白加合物

(acetaldehyde-proteinad-ducts),后者不但对肝细胞有直接损伤作用,而且可以作为

新抗原诱导细胞及体液免疫反应，导致肝细胞受免疫反应的攻击;②乙醇代谢的耗氧过程导

致小叶中央区缺氧;③乙醇在MEOS途径中产生活性氧对肝组织的损害;④乙醇代谢过程消

耗NAD而使NADH增加，导致依赖NAD的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高，

这一肝内代谢的紊乱可能是导致高脂血症和脂肪肝的原因之;⑤肝脏微循环障碍和低氧血

症，长期大量饮酒患者血液中酒精浓度过高，肝内血管收缩血流减少血流动力学紊乱

氧供减少，以及酒精代谢氧耗增加，进一步加重低氧血症，导致肝功能恶化。

【危险因素】

影响酒精性肝损伤进展或加重的因素较多，目前国内外研究已经发现的危险因素主要

包括：①饮酒量及时间：根据流行病学调查资料，酒精所造成的肝损伤是有阈值效应的，

即达到一定饮酒量或饮酒年限，就会大大增加肝损害风险。②性别：女性对酒精介导的肝

毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就能出现更重的酒精性肝病。饮用

同等量的酒精饮料，男女血液中酒精水平明显差异。③种族遗传个体差异：种族遗

传以及个体差异也是酒精性肝病的重要危险因素。汉族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脱

氢酶(ADH)(ADH2ADH3)和乙醛脱氢酶(ALDH2)的等位基因频率以及基因型分

布不同于西方国家，可能是中国嗜酒人君轿口酒精性肝病的发病率低于西方国家的原因之一。

并不是所有的饮酒者都会出现酒精性肝病，只是发生在一小部分人群中，表明同一地区群体

之间还存在着个体差异。④肥胖：肥胖是酒精性肝病的独立危险因素。在超重20%的人群

中，酒精性肝纤维化发生的危险度比正常体重者高2倍。⑤年龄：随着年龄的增长，对乙

醇的代谢能力逐渐下降，血中乙醇浓度容易升高，导致酒精性肝病的发病升高。但酒精性

肝病的发病年龄与饮酒起始年龄饮酒习惯等有关。⑥营养不良：酒精性肝病病死率的上

升与营养不良的程度相关。维生素A缺少或维生素E水平下降，也可能加重肝脏损害。富

含多不饱和脂肪酸的饮食可促使酒精性肝病的进展，而饱和脂肪酸对酒精性肝病起到保护

作用。⑦病毒感染：肝炎病毒感染与酒精对肝脏损害起协同作用，在肝炎病毒感染基础上

饮酒，或在酒精性