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儿童慢性假性肠梗阻遗传学研究进展汇报人：公众号医路文献学习

目录01.引言02.流行病学与发病机制03.临床表现04.诊断及鉴别诊断05.辅助检查06.治疗07.预后08.展望

引言PART01

引言慢性假性肠梗阻(CIPO)是无机械性梗阻的证据、但具有反复肠梗阻症状的严重胃肠道动力障碍性疾病。成人CIPO多继发于自身免疫性疾病、内分泌或代谢性疾病等，临床表现为反复发作的腹痛、腹胀、恶心、呕吐及便秘。儿童假性肠梗阻(PIPO)约80%为原发性和先天性，不仅常合并泌尿系统受累、肠旋转不良、小肠或结肠扭转等，而且患儿常需要接受手术或肠外营养治疗，预后较成年人差。

引言欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会(ESPGHAN)2018年制定了PIPO指南，明确了PIPO的定义，规范了PIPO的诊断标准，并对治疗进行了推荐。PIPO主要是由肠道神经、肌肉或细胞异常所导致的肠道运动功能障碍性疾病，随着研究的深入，近年发现其可能与多种致病基因有关。现就其遗传学、临床表现及诊治等方面研究作一综述。

流行病学与发病机制PART02

流行病学与发病机制PIPO是一种罕见的异质性疾病，尚不清楚其发病率是否受地域、种族或性别的影响。2014年日本一项全国性调查研究显示PIPO发病率为3.7/100万，其中56.5%患儿在新生儿期起病，发病率随年龄增长逐步降低，1月龄～1岁、~6岁、~15岁发病率分别为19.4%、14.5%及9.7%。我国成人CIPO报道较多，而PIPO报道较少，且多为个案回顾性报道，病因多为继发性因素导致的假性肠梗阻。

流行病学与发病机制PIPO发病与胃肠道动力功能障碍有关。胃肠道运动功能维持需要肠道神经调节、平滑肌收缩以及Cajal间质细胞起搏等协同作用。PIPO发病机制包括肠道神经肌肉组织异常发育异常、退化或炎症、胃肠道平滑肌异常(肌肉层分布异常、空泡化或变性伴纤维化)、Cajal间质细胞数量的异常或Cajal间质细胞网络的完整性改变。

临床表现PART03

临床表现PIPO临床表现与发病年龄相关，超过半数在新生儿期起病；部分病例在母亲孕期产检时可发现羊水过多、胎儿巨大膀胱及胎儿肾积水等异常。新生儿期PIPO主要症状是反复或持续性腹胀伴胆汁性呕吐，部分病例合并其他系统受累，其中泌尿系统受累最为常见。肠道细菌因胃肠道动力障碍出现过度生长，导致腹泻。患儿的临床表现取决于胃肠道受累的部位，临床症状可为急性期和缓解期交替。上消化道受累表现为恶心、呕吐，远端肠道受累表现为弥漫性腹痛、严重腹胀和便秘。

诊断及鉴别诊断PART04

诊断及鉴别诊断PIPO临床症状无特异性，诊断常延迟。临床上需与先天性或获得性机械性肠梗阻，如先天性巨结肠、肠闭锁及坏死性小肠炎后肠狭窄等鉴别；若患儿为早产儿，非特异性症状需与早产儿因肠道功能不成熟导致的反复腹胀、呕吐等相鉴别；此外，还需要排除先天性甲状腺功能减低症导致的腹胀症状。腹部影像学检查、消化道测压、甲状腺功能检查、组织活检及基因检测等可协助诊断及鉴别诊断。PIPO诊断确定后，还需要明确是否存在导致继发性PIPO的相关疾病，并确定特发性PIPO及相关并发症的病理生理特征。

诊断及鉴别诊断2018年ESPGHAN提出了PIPO诊断标准。满足4项条目中的任2项即可诊断PIPO:小肠神经肌肉受累的客观测量(测压、组织病理学、运输);反复和(或)持续扩张的小肠伴气液水平；PIPO明确相关的遗传和(或)代谢异常；经口进食无法获得足够营养和(或)生长，需要肠内营养和(或)肠外营养支持。

辅助检查PART05

辅助检查1.实验室检查：需进行糖尿病、自身免疫性疾病、副肿瘤综合征、病毒感染等相关疾病的检查，用于鉴别原发及继发性PIPO。

2.影像学检测：腹部影像学检查是PIPO首选检查。腹平片可显示胃扩张、小肠和结肠气液平面，但不能鉴别是否为机械性肠梗阻。腹部CT及MRI是儿童小肠疾病一线检查，可协助排除机械性肠梗阻。

3.消化道测压：评估食道、胃窦、小肠、结肠和肛门直肠的收缩的强度和协调性，虽然该方法诊断疾病敏感性不高，但阴性可排除诊断，还可协助鉴别机械或功能性肠梗阻以及定位肠道运动障碍起源。

辅助检查4.组织活检及免疫组化：全层肠道组织活检及免疫组化有助于明确疾病病理学类型。通过检测平滑肌肌动蛋白(SMAA)、结蛋白(desmin)及平滑肌蛋白-a/B(smoothelin-a/B)抗体有助于明确有无肠道肌层病变，HuC/D和BCL-2抗体有助于明确有无肠道神经病变，c-kit抗体明确有无Cajal间质细胞病变。

5.基因检测：绝大多数PIPO病例呈现散发形式，但仍有报道部分PIPO患儿存在致病基因，当患儿合并胃肠道外的异常和(或