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组蛋白甲基化课件

XX有限公司

20XX

汇报人：XX

目录

01

组蛋白甲基化基础

02

甲基化酶的作用机制

03

组蛋白甲基化功能

04

组蛋白甲基化的研究方法

05

组蛋白甲基化与疾病

06

组蛋白甲基化的应用前景

组蛋白甲基化基础

01

组蛋白甲基化的定义

主要发生位置

赖氨酸和精氨酸上。

甲基化概念

在组蛋白特定残基加甲基。

01

02

甲基化修饰的类型

发生在精氨酸胍基氮中，分单、不对称双、对称二甲基化。

精氨酸甲基化

发生在H3、H4赖氨酸残基上，分单、双、三甲基化。

赖氨酸甲基化

甲基化与基因表达

甲基化影响表达

甲基化调控基因沉默或激活

甲基化类型

赖氨酸、精氨酸甲基化

甲基化酶的作用机制

02

甲基转移酶的分类

依赖S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移酶

依赖SAM酶类

不依赖S-腺苷甲硫氨酸的甲基转移酶

不依赖SAM酶类

酶活性与调控

包括Dam、Dcm等多种，作用于不同DNA序列。

甲基化酶种类

与细菌限制系统相关，影响外源DNA降解。

酶活性调控

甲基化酶的识别序列

Dam酶识别序列

作用于GATC腺嘌呤N6位

Dcm酶识别序列

修饰CCAGG等胞嘧啶C5位

组蛋白甲基化功能

03

转录调控作用

基因表达调控

组蛋白甲基化调控基因表达，影响细胞命运。

激活与抑制

H3K4me3激活基因，H3K27me3抑制基因。

染色质结构的维持

组蛋白甲基化维持异染色质结构，影响染色质整体稳定性。

形成异染色质

通过甲基化修饰，影响基因转录活性，调控基因表达模式。

调控基因表达

细胞分化与发育

组蛋白甲基化调控细胞选择性基因表达，影响细胞分化过程。

调控细胞分化

01

组蛋白甲基化模式在胚胎发育中动态变化，决定细胞命运和组织特异性。

影响个体发育

02

组蛋白甲基化的研究方法

04

免疫沉淀技术

01

ChIP技术

用抗体富集修饰组蛋白，检测特定DNA序列甲基化。

02

质谱法分析

检测甲基化修饰，定量分析修饰程度。

质谱分析技术

测定质荷比分析

基本原理

01

ESI与MALDI

离子化技术

02

基因组学与表观组学

研究表观遗传机制

表观组学研究

解析DNA序列信息

基因组学研究

组蛋白甲基化与疾病

05

癌症中的甲基化异常

癌症伴整体低甲基化及局部高甲基化

整体甲基化变化

抑癌基因及DNA损伤修复基因常受影响

受影响的主要基因

遗传疾病与甲基化

01

癌症关联

组蛋白甲基化异常与多种癌症发生发展密切相关，如急性白血病。

02

心血管疾病

NSD家族酶活性异常影响组蛋白甲基化，与心血管疾病存在直接关联。

甲基化治疗策略

利用EZH1-EZH2抑制剂治疗血癌，恢复肿瘤抑制基因功能。

靶向疗法应用

01

长期治疗易产生抗药性，需开发联合疗法应对。

抗药性挑战

02

组蛋白甲基化的应用前景

06

表观遗传药物开发

组蛋白甲基化酶抑制剂用于癌症治疗，展现显著疗效。

癌症治疗

表观遗传药物在心血管疾病、神经退行性疾病中具治疗潜力。

其他疾病治疗

疾病早期诊断标志物

癌症早筛应用

组蛋白甲基化作为癌症早期分子标记，提升癌症早筛灵敏度和特异性。

指导个性化治疗

通过检测组蛋白甲基化状态，指导靶向药物选择，实现个性化治疗。

生物技术中的应用

01

癌症治疗

组蛋白甲基化酶抑制剂用于癌症治疗，展现潜在疗效。

02

遗传病研究

DNA甲基化研究助力遗传性疾病发病机制的解析。

谢谢

Thankyou