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新生儿的合理用药;新生儿药物动力学特点;一吸收;4.肌肉注射新生儿肌肉组织少,特别是局部血流灌注不足(如缺氧、低体温、休克)时,肌肉注射的药物不可能有效吸收。
5.静脉给药可直接进入血液循环,是抢救危重新生儿的可靠给药途径。此外静脉给药可调节药物的浓度和速率而达到不同的治疗目的。静脉给药一般不用脐血管。;二分布;3.新生儿血浆蛋白与白蛋白浓度均低,且白蛋白为胎儿蛋白,与药物的亲合力较差,因此在血药总浓度不变的情况下,由于游离药物量增加,而使药物作用增强,而半衰期缩短。
4.与白蛋白具有高度联结力的药物可与胆红素竞争结合蛋白上的联结点,致使游离胆红素增多造成核黄疸。;三药物代谢;四排泄;抗生素在新生儿的合理用药;一新生儿感染的特点;(二)病原菌;二抗生素的药物动学特点;3.氨基糖甙类一般不易透过血脑屏障。
4.万古霉素进入脑脊液的浓度为血浓度的
15%。
5.氯霉素、磺胺类渗透性虽好,但在新生
儿慎用或不用。;(二)肺组织的药物浓度各类抗生素在肺部各组织和支气管分泌物中的浓度存在明显差异,这对肺部感染时药物的疗效有极大的影响。
;(三)抗生素的作用方式
1.浓度依赖性氨基糖甙类和喹诺酮类的杀菌作用与药物浓度有关,即感染部位的浓度越高作用越迅速。
2.非浓度依赖性(时间依赖性)万古霉素和β-内酰胺类的浓度>MIC时,杀菌作用均相同,应尽量争取维持治疗期间的药物浓度>MIC。;(四)首过效应
某些抗生素如氨基糖甙类,第一次
作用于细菌后再次使用间隔时间过短,反
会降低细菌的药物摄取,而疗效降低。;(五)抗生素使用的后续作用
1.治疗反应抗生素杀灭细菌后,细菌的细胞壁发生溶解,其中部分产物作用于某些可产生细胞因子的细胞,促进炎症介质的释放,从而引起脓毒症、休克和临床症状恶化。杀灭作用迅速的抗生素能减少细菌胞壁炎症产物生成和治疗过程中细胞因子的释放,并使细菌释放的内毒素减少,从而减轻治疗引起的不良反应。
;2.抗生素后效应
抗生素停用后,在药物水平低于MIC时仍然保持对细菌生长的抑制作用,称为抗生素后效应(PAE)。各种抗生素的PAE持续时间不一,对革兰氏阴性菌的PAE以氨基糖甙类和喹诺酮类较长。
;根据浓度依赖性作用方法和PAE,氨基糖甙类每日给药一次的疗效大于相同剂量分次给药,因为前者产生的峰值水平较高。此外,每日一次给药所产生的谷值水平较低,引起的毒素性也较小。
;血管活性药物的应用;一莨菪类药物;(一)山莨菪碱(654—2)毒副作用小,
较安全,为首选药物。一般剂量每次
0.3~0.5mg/kg,重者0.5~2mg/kg,
10~15分钟静注一次。呼吸循环好转
后,用药间隔延长为30~60分钟一次。
;(二)阿托品副作用大,中毒剂量与有效剂量非常接近。每次0.03~0.04mg/kg,
20~60分钟静注一次。重症休克可10~20分钟一次,减量方式同654-2。
(三)东莨菪碱能选择性兴奋呼吸中枢,对大脑皮层有抑制作用。
每次0.03~0.05mg/kg,10~15分钟静注一次。减量方式同654-2。;酚妥拉明(苄胺唑啉)
(一)药理作用
1.解除小血管痉挛,改善微循环。
2.兴奋心脏,加强心肌收缩力,增加心
输出量。
3.类组织胺作用可刺激胃液分泌。
4.增加胃肠蠕动。
常用于顽固性心衰退、RDS和中毒性肠
麻痹等。
;(二)剂量和用法
1.0.1~0.2mg/kg+10ml葡萄糖液,15~20
分钟内静滴。
2.按1~4ug/kg.min静滴。
本药作用迅速,但持续时间短,10~15分钟后可重复使用。与阿拉明(每次0.02~0.2mg/kg)合用更有增强心
肌收缩、增加心排出量和改善循环的
作用。;交感——肾上腺能神经兴奋剂
(一)盐酸多巴胺
1.小剂量(<3ug/kg.min)扩张肾、脑、肺血管,增加尿量。
2.中剂量(3~10ug/kg.min)增强心肌收缩力和升高血压。
3.大剂量(10~20ug/kg.min)增强血管收缩和升高血压。
本药缺点为可致心肌耗氧
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