酶特异性激活的吉西他滨前药的合成与表征.docxVIP

摘要

研究目的：吉西他滨作为一种广泛应用于乳腺癌、胰腺癌等实体瘤治疗的核苷类化疗药物，其临床应用受到快速脱氨失活、半衰期短及全身毒性等问题的严重限制。现有研究表明，吉西他滨经静脉注射后，其4-氨基易被脱氧胞苷脱氨酶（CytidineDeaminase，CDA）催化代谢为无活性的2’,2’-二氟脱氧尿苷（dFdU），导致生物利用度显著降低；同时，非特异性分布引发的骨髓抑制、肝肾毒性等问题进一步限制了其治疗空间。尽管前药策略可通过结构修饰改善药物稳定性，但传统设计多依赖pH或氧化还原微环境差异，缺乏对肿瘤特异性标记物的精准响应。本研究通过结构修饰对化疗药物吉西他滨进行改造，并借助肿瘤微环境