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序列及侧链结构可控的聚氨基酸合成：方法、调控与应用

一、引言

1.1研究背景与意义

聚氨基酸作为一类以氨基酸为重复单元、通过酰胺键连接而成的聚合物，近年来在众多领域展现出巨大的应用潜力，备受科研人员和产业界的广泛关注。其独特的结构赋予了一系列优异性能，尤其是天然的生物相容性和可降解性，使其在生物医学领域成为理想的材料选择，广泛应用于药物递送、组织工程、生物传感器等关键方向。在药物递送系统中，聚氨基酸可作为载体，将药物精准输送到靶细胞或组织，提高药物疗效并降低毒副作用。通过合理设计聚氨基酸的结构，能够实现对药物的高效包裹和可控释放，满足不同药物的治疗需求。在组织工程领域，聚氨基酸可用于构建三维支架，为细胞的黏附、增殖和分化提供适宜的微环境，促进组织修复和再生。其良好的生物相容性确保了支架与周围组织的兼容性，可降解性则使得支架在组织修复完成后逐渐降解，避免二次手术取出的风险。

在材料科学领域，聚氨基酸也发挥着重要作用，应用于纳米材料、膜材料、智能响应材料等多个方面。在纳米材料中，聚氨基酸可通过自组装形成纳米颗粒、纳米纤维等结构，用于纳米催化、纳米传感等领域。这些纳米结构具有高比表面积和独特的物理化学性质，能够显著提高催化效率和传感灵敏度。在膜材料方面，聚氨基酸可制备具有选择性透过性能的分离膜，用于气体分离、液体分离等过程。其分子结构中的功能性基团可与特定物质发生相互作用，实现对目标物质的高效分离和富集。在智能响应材料中，聚氨基酸能够对温度、pH值、光、电等外界刺激产生响应，实现材料性能的可逆调控，为智能材料的发展提供了新的思路和方法。

聚氨基酸的性能和应用在很大程度上取决于其序列和侧链结构。不同的氨基酸序列和侧链结构会导致聚氨基酸在物理、化学和生物学性质上的显著差异。例如，氨基酸序列的改变会影响聚氨基酸的二级结构（如α-螺旋、β-折叠、无规卷曲等），进而影响其稳定性、生物活性和功能。侧链结构的变化则可引入不同的官能团，赋予聚氨基酸更多样化的性能，如亲疏水性、电荷性质、反应活性等。因此，精确控制聚氨基酸的序列和侧链结构对于拓展其性能和应用具有至关重要的意义。通过精准调控序列和侧链结构，能够设计合成出具有特定功能的聚氨基酸材料，满足不同领域的特殊需求，推动聚氨基酸在更多领域的应用和发展。

1.2国内外研究现状

国内外科研人员在聚氨基酸序列及侧链结构可控合成方面开展了大量研究，取得了一系列重要成果。在合成方法上，氨基酸-N-羧酸酐（NCA）的开环聚合是制备聚氨基酸的经典方法。亲核试剂如胺、醇、卡宾、烷基硅胺衍生物和金属配合物等可使NCA开环聚合合成聚氨基酸。该方法聚合活性高，通过对氨基酸侧基官能团保护以及对聚合产物后修饰，能合成带有巯基、羧基、羟基、酯基等多种官能团的聚氨基酸，应用于不同领域。然而，传统的NCA制备、保存和聚合都需要严格无水无氧环境，这在一定程度上限制了其大规模应用。为解决这一问题，近年来引入酸捕捉剂、α-螺旋促进聚合和乳液聚合等新方法，使NCA单体合成和聚合部分摆脱了无水无氧的限制，为NCA聚合的发展开辟了更广阔的前景。

氨基酸-N-硫代羧酸酐（NTA）开环聚合也是一种重要的合成方法。NTA比NCA更稳定，其制备、存储、开环聚合都不需要严格的无水无氧环境，也不需要光气原料。尽管NTA的聚合活性较低，但通过选择合适的聚合溶剂、提高聚合温度，或使用稀土引发剂、有机酸促进剂，NTA也能实现可控聚合，合成高分子量（~57.0kgmol-1）和窄分布（1.3）产物。NTA聚合对于水、醇、硫醇、羧酸等亲核试剂都有良好的耐受性，可以在空气中敞口聚合。使用带有羟基或巯基的胺作为引发剂，或在NTA单体上引入无保护羧基侧基，都可以一步法合成端基或侧基官能化的聚类肽，为功能化聚氨基酸的制备提供了一种简便方法。

N-苯氧羰基氨基酸（NPC）聚合是另一种可靠的聚氨基酸合成路径。在亲核试剂存在时，NPC可以脱去一分子苯酚，原位生成NCA并聚合。NPC关环需要高温，在室温时稳定性很好。NPC聚合对水和醇也有良好的耐受性。苯氧羰基除了作为NPC关环的活性基团，还能作为单体侧氨基的保护基，由此可合成聚赖氨酸、聚鸟氨酸乃至聚精氨酸等多种聚氨基酸。

除上述聚合体系外，固相合成方法以N-Fmoc-氨基酸为单体和以溴乙酸及伯胺为亚单体，可分别合成序列结构精确的单分布聚肽和聚类肽；Ugi反应以氨基酸、醛和异腈为原料制备聚类肽；强碱能使环状ε-赖氨酸开环聚合生成聚（ε-赖氨酸）；氨基酸来源的巯基酸和羟基酸也能被三光气关环成五元环单体，并开环聚合合成对应的聚硫酯和聚酯。

尽管聚氨基酸合成方法学取