4-肾上腺素受体阻断药.pptVIP

第四节?受体阻断药;肾上腺素作用的翻转：

指?受体阻断药与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用将转为降压。;一、?l、?2受体阻断药

酚妥拉明

本药为短效?受体阻断药，

药理作用：

1.血管扩张，血压下降（?1）。

由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏，加上本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜?2受体，促进NA释放，致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加，有时可致心律失常。亦可翻转AD的升压作用。

2.可促进肥大细胞释放组胺，还具有阻断钾通道及拟胆碱（激动M受体）作用，兴奋胃肠道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。;【临床应用】

1．外周血管痉挛性疾病

2．静脉滴注NA外漏

3．休克

4．充血性心力衰竭

5．嗜铬细胞瘤

【不良反应与注意事项】大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压，注射给药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。

;妥拉唑林

妥拉唑林（tolazoline）为短效?受体阻断药，作用、应用、不良反应与酚妥拉明相似。;酚苄明

酚苄明是长效的?受体阻断药，

临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。

主要不良反应是体位性低血压。常见心动过速、鼻塞、口干、恶心、呕吐等。;二、?1受体阻断药

?1受体阻断药对动脉和静脉上的?1受体有较高的选择性阻断作用，在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱。

临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗。;三、?2受体阻断药

育亨宾（yohimbine）为选择性?2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药。;（3）支气管平滑肌：β2受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。可诱发或加重哮喘的急性发作。;（4）肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾近球细胞的β1受体上，为降压作用机制之一。;（5）眼内压：阻断睫状肌β1受体，减少房水生成，降低眼内压。;（6）代谢：

①糖代谢：不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复。

②脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。

③甲亢时：阻断β受体控制甲亢。;2．内在拟交感活性有些β受体阻断药在与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动效应，即ISA。

具有ISA的β受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。

3．膜稳定作用：抑制细胞膜对离子的通透性。

;【体内过程】

1．吸收脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，。;2．分布

3．消除脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。;【临床应用】

1．高血压

2．心律失常

3．心绞痛、心肌梗死

4．充血性心力衰竭

5．其他噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼。另外，普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。;【不良反应与注意事项】

常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当，可引起下列较严重的不良反应。

1．诱发或加重支气管哮喘

2．抑制心脏功能

3．外周血管收缩和痉挛

4．反跳现象;药物分类

1.无内在活性的β1、β2受体阻断剂：普萘洛尔，噻吗洛尔

2.有内在活性的β1、β2受体阻断剂：吲哚洛尔

3.无内在活性的β1受体阻断剂：美托洛尔

4.有内在活性的β1受体阻断剂：醋丁洛尔

5.?、β受体阻断剂：拉贝洛尔;普萘洛尔

[作用特点]

β1＝β2,无内在活性,

首过效应个体差异大

[临床应用]

1.心律失常,心绞痛,高血压

2.甲亢,偏头痛等

;噻吗洛尔

同普萘洛尔，作用特强,但对中枢和心脏影响相对较小,滴眼治疗青光眼

吲哚洛尔

为部分激动剂,β1＝β2，有一定的直接扩血管和兴奋心脏作用,有利于高血压的治疗

;美托洛尔

选择性阻断β1受体,降压效果好,主要用于高血压

醋丁洛尔

部分激动剂,选择性阻断β1受体,可用于高血压

拉贝洛尔

阻断β1β2?1

对β1有一定内在活性

可用于高血压和心绞痛

较高剂量可引起体位性低血压

心衰、哮喘病人慎用