乳糖衍生物Gu-4：内毒素休克小鼠治疗新曙光及作用机制探究.docxVIP

乳糖衍生物Gu-4：内毒素休克小鼠治疗新曙光及作用机制探究

一、引言

1.1研究背景

内毒素休克（EndotoxicShock,ES），作为一种由革兰阴性菌产生的内毒素所引发的全身危重综合征，其主要特征为组织低灌流、低血压以及器官功能障碍。在临床实际情况中，ES通常由革兰阴性菌感染或者肠道细菌移位导致。在细菌大量繁殖代谢时，会持续裂解，进而形成大量细胞外膜碎片，也就是脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）。这些LPS会向周围组织器官扩散，或者经血液及淋巴移位，进入脉管系统。在脉管系统中，大部分LPS会与血浆中的脂多糖结合蛋白（lipopolysaccharidebindingprotein,LBP）相结合，形成LPS-LBP复合物。随后，LPS-LBP又会与CD14分子结合，形成LPS-LBP-CD14复合物，并通过糖基磷脂酰肌醇（glucosylphosphatidylinositol,GPI）锚定于细胞膜上。研究表明，LPS细胞膜受体主要是Toll样受体4（Toll-likereceptor4，TLR4），LPS与TLR4结合后，会将刺激信号向细胞内传导，激活细胞内各种蛋白质的基因表达系统（如MAPK、NF-κB等），进而激活细胞粘附分子、TNF-α、IL-6等