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结直肠癌治疗新进展2022ESMO(中文版)SUBTITLEHEREMindShow.fun2026-01-06
CONTENTS围手术期治疗新策略晚期一线治疗新格局后线治疗新突破新兴治疗靶点与药物肿瘤免疫治疗深化未来展望与挑战
01围手术期治疗新策略
围手术期治疗新策略新辅助免疫治疗:
dMMR/MSI-H局部晚期结直肠癌。辅助化疗优化:
III期结肠癌治疗时长探讨。局部进展期直肠癌:
全程新辅助治疗(TNT)模式深化。
新辅助免疫治疗治疗模式革新:
PD-1单抗新辅助治疗为dMMR/MSI-H局部晚期结肠癌患者带来高病理缓解率,部分患者甚至达到病理完全缓解。
关键研究数据:
NICHE-2研究显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗dMMR结肠癌,病理完全缓解率高达67%。
临床意义:
这一策略可能改变部分患者的治疗范式,为器官保留和避免根治性手术提供可能。
辅助化疗优化IDEA研究最终分析:
对于低危III期结肠癌患者,3个月CAPOX方案辅助化疗的疗效不劣于6个月,且神经毒性显著降低。个体化决策:
临床实践中,需综合评估患者复发风险、年龄、合并症及对毒副反应的耐受性来选择辅助治疗时长。高危患者标准:
对于高危III期患者,目前仍推荐6个月的辅助化疗方案。
局部进展期直肠癌TNT成为主流:
将全部化疗在新辅助阶段完成的TNT模式,已成为局部进展期直肠癌的标准治疗策略之一。
治疗目标升级:
目标从单纯提高手术切除率,转向追求更高的病理完全缓解率,以实现“观察与等待”或器官保留。
方案多样化:
TNT方案包括化疗序贯放化疗、放化疗序贯化疗等多种模式,选择需个体化。
02晚期一线治疗新格局
晚期一线治疗新格局双免联合治疗:
dMMR/MSI-H转移性结直肠癌一线标准。
化疗联合靶向:
pMMR/MSS型结直肠癌的持续优化。
晚期一线治疗策略简表:
根据分子分型选择。
双免联合治疗CheckMate8HW研究:
证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在dMMR/MSI-HmCRC一线治疗中,无进展生存期显著优于化疗。疗效与安全性:
双免方案提供了持久缓解的可能,且避免了化疗相关毒性,但需关注免疫相关不良事件的管理。治疗新标杆:
该方案确立了dMMR/MSI-HmCRC一线治疗的新标准,改变了这类患者的治疗路径。
化疗联合靶向左右半癌差异:
左半RAS野生型mCRC,化疗联合抗EGFR治疗仍是重要选择;右半肿瘤则更多从化疗联合抗VEGF治疗中获益。三药化疗地位:
对于肿瘤负荷大、需要快速缩瘤的患者,FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗方案显示出优势。维持治疗策略:
诱导治疗后采用氟尿嘧啶类联合贝伐珠单抗进行维持治疗,是平衡疗效与毒性的有效策略。
晚期一线治疗策略简表分子分型推荐一线治疗方案核心考量因素dMMR/MSI-HPD-1单抗±CTLA-4单抗无需化疗,关注免疫相关不良反应RAS/BRAF野生型,左半化疗+抗EGFR单抗原发灶部位,皮肤毒性管理RAS/BRAF野生型,右半化疗+抗VEGF单抗原发灶部位,血栓风险等RAS突变型化疗+抗VEGF单抗肿瘤负荷,患者体能状态BRAFV600E突变型三药化疗+贝伐珠单抗+BRAF/MEK抑制剂(如可行)侵袭性强,需强效缩瘤方案
03后线治疗新突破
后线治疗新突破抗HER2治疗:
HER2阳性结直肠癌的精准打击。
BRAFV600E突变治疗:
双靶联合成为新标准。
KRASG12C抑制剂:
从“不可成药”到成功靶向。
抗HER2治疗治疗地位确立:
对于RAS/BRAF野生型、HER2阳性的难治性mCRC,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或德喜曲妥珠单抗(T-DXd)显示出显著疗效。
DESTINY-CRC02研究:
证实T-DXd在HER2阳性mCRC后线治疗中的有效性和可控的安全性,为患者带来新希望。
检测至关重要:
强调了在mCRC中常规检测HER2状态的重要性,以识别可能获益于靶向治疗的人群。
BRAFV600E突变治疗BEACON方案优化恩科非尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗(±比美替尼)是BRAFV600E突变mCRC后线治疗的标准方案。疗效显著提升相比传统化疗,该靶向组合显著提高了客观缓解率和生存期,打破了此类患者预后极差的困境。耐药机制探索研究正在探索该方案耐药后的治疗策略,包括联合其他通路抑制剂等。
药物获批上市:
索托雷塞(Sotorasib)和阿达格拉西布(Adagrasib)已在国外获批用于KRASG12C突变mCRC的后线治疗。联合治疗增效:
早期数据显示,KRASG12C抑制剂联合抗EGFR单抗可能获得更深、更持久的缓解,相关III期研究正在进行中。
04新兴治疗靶点与药物
KRAS其他突变:
拓宽靶向治疗疆域。
TRO
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