抗感染药物给药方案设计.pptxVIP

PK/PD原理与抗感染方案的设计汇报人姓名汇报日期

MartinezMN,etal.Dosingregimenmatters:theimportanceofearlyinterventionandrapidattainmentofthepharmacokinetic/pharmacodynamictarget.AntimicrobAgentsChemother.2012Jun;56(6):2795-805.影响成功抗感染治疗的相互作用因素药物：宿主：药动学剂量：药量、给药频次、疗程、常量与变量病原菌：敏感性、药效学目标、MPC和MIC抗生素剂量是影响抗感染治疗结果的重要因素

刘老师对于这两组方案一般如何界定优化方案的选择用于什么情况下

yp15:48:39考虑两个方面的因素，对于时间依赖性的抗菌药物，Cmax是否在6~8倍mic；其次tmic40%.针对具体细菌，mic存在差异，绿脓、鲍曼mic较高，而其它细菌较低，因此，要针对细菌的情况，确定优化方案浮夸15:52:26这两组在12h内的蓄积浓度1.5gq6h高于3.0gq8h，时间依赖型：低剂量与高频次vs高剂量与低频次，是依据MIC具体分析吧？是否考虑其他综合因素，这只是理论上计算的数值lyp15:56:45当然只是理论上的计算，实际情况更复杂浮夸15:59:43那说的PK/PD更多的是理论数据，比如各类抗菌效果的参数要求，有没有具体某一种药物依据PK/PD制定的优化方案。浮夸16:00:07这种方案的制定要根据药代动力学数值计算吗

根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物concentrationdependentantimicrobialagents时间依赖性抗菌药物timedependentantimicrobialagents引言

时间依赖性抗生素当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。对该类药物应提高TMIC（tcmic40%τ）这一指标来增加临床疗效。

（μg/mL）MICTimeaboveMICTimeaboveMIC%TimeaboveMIChour

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类时间依赖性抗菌药物

DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.?-内酰胺类:优化药物暴露时间不同的β-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同疗效最大化所需要的%TMIC:~60%–70%for头孢菌素类~50%for青霉素类~40%for碳青霉烯类

3“D”原则Drug1、PD优异的抗菌活性(MIC90値低的药物)2、PK具有充分的用药量(安全性高的药物)Dose3、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间

TimeaboveMIC最大化

文献综述、文献分析与论证EguchiK,etal.Experimentalverificationoftheefficacyofoptimizedtwo-stepinfusiontherapywithmeropenemusinganinvitropharmacodynamicmodelandMonteCarlosimulation.JInfectChemother.2010.16(1):1-9.给药方案的设计延长输注法（prolongedinfusiontherapy，PIT）优化两步滴定法（optimizedtwo-stepinfusiontherapy，OTIT）

作者：李昕、李焕德待发表案例男45岁，体重60kg，血肌酐值为72μmol/L,现发热，体温升高39.5，诊断为败血症，血培养为非耐药的鲍曼不动杆菌，如果选择美罗培南作为抗感染药物，如何选择给药方案。

致病菌药物敏感（S）中介（I）耐药（R）肠杆菌科美罗培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL亚胺培南≤1μg/mL2μg/mL≥4μg/mL厄他培南≤0.5μg/mL1μg/mL≥2μg/mL铜绿假单胞菌美罗培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL亚胺培南≤2μg/mL4μg/mL≥8μg/mL不动杆菌属美罗培南≤4μg/mL8μg/mL≥16μg/mL亚胺培南≤4μg/mL8μ