肿瘤免疫治疗研究整体方案培训课件.pptVIP

肿瘤治疗进入了免疫治疗的时代传统疗法手术切除(中早期首选)化疗放疗针对---癌细胞相对便宜放、化疗副作用相对大靶向疗法小分子靶向药（中晚期、有药敏位点的病人）单抗针对---癌细胞价格贵出现耐药免疫疗法调动机体的免疫系统，增强肿瘤免疫力针对---免疫系统（免疫细胞）超贵！疗效长，有效比例低联合治疗未来新方向多种联合手段；如多种免疫治疗联用；免疫治疗+靶向治疗等ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.1

免疫治疗——可应用于不同肿瘤的治疗膀胱癌1-3乳腺癌4-8结直肠癌1,4,6,9-11胃癌8,11头颈癌12,13肝细胞癌14,15白血病16肺癌6,8,11,17-19淋巴瘤6黑色素瘤4,6,11,15,20,21骨髓瘤22-25食管癌1,4,8卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26胰腺癌5,11前列腺癌4,27肾细胞癌1,4,6,15,28已已在在多多种种肿肿瘤瘤中中观观察察到到肿肿瘤瘤介介导导的的免免疫疫系系统统抑抑制制现现象象ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.2

肿瘤免疫治疗方法一览治疗性疫苗2,3强化免疫细胞功能1细胞输注2,3抗肿瘤单克隆抗体2,3利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗过继性细胞输注3（如CAR-T、TCR-T疗法）调节T细胞功能2,3细胞因子1TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6DRibbles7免疫检查点治疗CTLA-4抑制剂2PD-1抑制剂2PD-L1抑制剂2被动(获得性)1,2靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤主动1直接作用于患者自身的免疫系统免疫治疗抗原依赖2非抗原依赖2CSCO2017ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.3

肿瘤免疫治疗难点？？？哪些患者适用于免疫治疗？有哪些Biomarker适用于免疫治疗人群筛选？是否有单一Biomarker进行评估？如何对免疫治疗预后进行监测？……ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.4

肿瘤免疫治疗获益肿瘤免疫原性肿瘤微环境免疫组库肿瘤免疫治疗标记物的研究思路MMR/MSI肿瘤突变负荷PD-L1表达肿瘤微环境表达谱T细胞浸润（TIL）T细胞组库1. 肿瘤免疫原性微卫星不稳定性肿瘤突变负荷2.肿瘤微环境PD-L1表达肿瘤微环境表达谱肿瘤免疫环境复杂，如何评估/预测免疫治疗疗效？——肿瘤免疫的标记物研究3. 免疫组库免疫淋巴细胞浸润TILT细胞组库（TCR测序）ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.5

微卫星不稳定性（MSI/MMR）—肿瘤免疫治疗的“广谱”标记物FDA批准第一个“广谱抗癌药”Keytruda所有dMMR/MSI-H实体瘤结直肠癌子宫内膜癌胃癌…MSI检测方法：PCR+毛细管电泳微卫星不稳定性常规检测方法MMR：IHC（MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.6

微卫星稳定性并非肿瘤免疫治疗的万能biomarker肿瘤突变负荷（TMB/TML）可能是更好的肿瘤免疫标记物？MSI-H患者普遍(83%)具有高肿瘤突变负荷并非所有肿瘤都是dMMR/MSI-H，如该类型肺癌的比例很低子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、直肠癌ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.7

肿瘤突变负荷TMB/TML——肿瘤免疫治疗焦点肿瘤突变负荷(TMB/TML)肿瘤每Mb基因组序列中的体细胞非同义突变累积数量；TMB越高，新抗原产生越多，肿瘤免疫原性强，T细胞反应和抗肿瘤反应越强，越适合I-O治疗 ESMO2017,POPLAROAK. BettersurvivalCheckmate227——首次证实无论PD-L1表达水平如何，I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究；使用组织TMB检测；组织TMB与临床获益有关组织TMB与血液TMB一致性不高ForResearchUseOnly.Notforuseindiagnosticprocedures.8

赛默飞提