多发性骨髓瘤的转化医学研究.pptxVIP

多发性骨髓瘤的转化医学研究;TranslationalMedicine:

frombenchtobedside;;1962;硼替佐米：从试验室到临床快速转化;;1998-：Len作用于骨髓瘤细胞(经过caspase-8促进凋亡)及骨髓微环境

：I期临床试验，最大耐受剂量为25mg，毒副作用不大，79%患者≥SD

：三个II期试验必定了其疗效和耐受性；Dex能提升LenORR

：针对复发MMIII期临床试验表明，Len+Dex优于抚慰剂+Dex(OR,CR,TTP,OS)，获FDA同意

：针对复发和新诊疗MM13项II-III期临床试验表明，Len+Bort+Dex联用取得很好ORR

：III期临床试验，Len能延长自体移植患者PFS和OS

：III期临床试验，用Len+Dex直至PD能延长PFS和OS;来那度胺治疗骨髓瘤作用机制;新发觉免疫调整剂作用机制;StewartAK,RichardsonPG,SanMiguelJFBlood;;蛋白酶体抑制剂作用机制是调整NF-kB？;骨髓瘤细胞软肋;;Vorinostat治疗复发难治MM;Panobinostat治疗复发难治MM;EARLY;骨髓瘤基因组演化及克隆演变;正在研究中靶向治疗药品;;

在基因和蛋白水平，骨髓瘤细胞均高表示CS1

Elotuzumab(Elo)是以CS1为靶点人源化单抗

用Elo治疗MM临床试验中，治疗反应为SD

临床前研究表明，来那度胺能够增强Elo抗骨髓瘤ADCC作用(Taietal,Blood)

I/II期临床试验:Len+Dex+Elo治疗复发MM反应率为80-90%,PFS33月

一项III期临床试验（比较Len+Dex+Elo与Len+Dex治疗复发MM疗效）正在进行中

;;16mg/kg:inthe4of7responderswhohad=5%BMPCsatstudyentry,theBMPCswereclearedfollowingtreatment.16mg/kg:inthe4of7responderswhohad=5%BMPCsatstudyentry,theBMPCswereclearedfollowingtreatment.

;Daratumumab/Len/Dex治疗复发MM;针对骨髓瘤抗原特异肽疫苗;DC/MM融合疫苗治疗难治复发MMI期临床试验;骨髓瘤自体移植后行MM/DC融合疫苗治疗;PD-1/PD-L1能降低抗肿瘤免疫应答;自体移植后联合免疫治疗;谢谢大家！