北京大学陈鹏团队降解疫苗新策略攻克癌症免疫耐受难题(2026年版).pptx

北京大学陈鹏团队“降解疫苗”新策略攻克癌症免疫耐受难题

CONTENTS

目录

01

研究团队介绍

02

癌症免疫耐受难题

03

“降解疫苗”新策略概述

04

攻克难题的过程

研究团队介绍

01

团队核心成员

陈鹏（团队负责人）

北京大学生命科学学院教授，长期从事化学生物学研究，主导“降解疫苗”策略研发，在《Nature》发表相关成果。

李华（免疫学专家）

团队免疫学核心成员，负责疫苗免疫原性验证，建立肿瘤模型评估体系，推动临床前研究进展。

团队科研背景

化学生物学研究基础

团队长期深耕化学生物学领域，曾开发“化学脱笼”技术调控蛋白质活性，相关成果发表于《Nature》等顶刊。

肿瘤免疫耐受机制研究

针对PD-L1等免疫检查点分子，团队揭示其在肿瘤微环境中的动态调控规律，为靶向干预提供理论依据。

生物正交反应应用探索

利用“点击化学”等生物正交反应，实现药物在肿瘤部位的精准释放，已在动物模型中验证有效性。

癌症免疫耐受难题

02

癌症免疫耐受概念

肿瘤微环境免疫抑制

肿瘤微环境中存在大量Treg细胞，如黑色素瘤患者肿瘤内Treg占比可达20%-30%，抑制免疫细胞攻击肿瘤。

肿瘤细胞免疫逃逸机制

肿瘤细胞通过下调MHC-I分子表达逃避免疫识别，如肺癌细胞MHC-I缺失率高达40%以上。

免疫系统自身耐受误判

免疫系统将肿瘤细胞视为“自身组织”，如肝癌细胞表达的AFP被免疫细胞识别为自身抗原而不发起攻击。

难题产生原因

肿瘤微环境免疫抑制

肿瘤微环境中存在大量Treg细胞等抑制性免疫细胞，如黑色素瘤微环境中Treg细胞占比可达20%-30%，抑制抗肿瘤免疫应答。

肿瘤细胞免疫原性低

某些肿瘤细胞如胰腺癌，其表面肿瘤相关抗原表达量低，难以被免疫系统识别，导致免疫耐受。

免疫检查点分子异常激活

肿瘤细胞常高表达PD-L1，如非小细胞肺癌患者PD-L1阳性率约30%-50%，与T细胞PD-1结合后抑制免疫激活。

现有解决困境

免疫检查点抑制剂响应率低

临床数据显示，PD-1抑制剂在实体瘤患者中整体响应率仅15%-30%，如晚期胃癌患者单药有效率不足20%。

CAR-T细胞治疗实体瘤受限

CAR-T疗法在血液肿瘤中疗效显著，但在实体瘤中因肿瘤微环境阻碍，如胶质母细胞瘤治疗响应率不足10%。

肿瘤疫苗免疫原性弱

传统肽疫苗如黑色素瘤疫苗GVAX，因无法有效激活树突状细胞，III期临床中未显著延长患者生存期。

“降解疫苗”新策略概述

03

策略提出背景

传统癌症疫苗疗效受限

传统疫苗激活免疫反应易被肿瘤微环境抑制，如PD-1抑制剂单药响应率仅15%-30%，免疫耐受成关键瓶颈。

肿瘤免疫逃逸机制复杂

肿瘤细胞通过高表达PD-L1等蛋白逃避免疫攻击，2023年研究显示超60%实体瘤患者存在PD-L1过表达现象。

现有联合疗法局限性显著

化疗联合免疫治疗虽提升响应率至40%-50%，但毒副作用明显，30%患者因不耐受中断治疗，亟需新策略。

策略基本原理

双功能分子设计

该策略设计的双功能分子可同时靶向降解肿瘤相关抗原与激活树突状细胞，在动物实验中实现肿瘤微环境免疫原性提升30%。

溶酶体降解机制

通过PROTAC技术介导肿瘤细胞表面PD-L1进入溶酶体降解，实验显示小鼠模型中PD-L1蛋白水平降低62%。

免疫信号放大通路

降解产物激活cGAS-STING通路，促进IFN-β分泌增加2.3倍，有效打破肿瘤免疫抑制微环境。

策略创新点

靶向降解肿瘤微环境免疫抑制因子

该策略可精准降解PD-L1、TGF-β等免疫抑制因子，在小鼠模型中使肿瘤微环境CD8+T细胞浸润量提升3.2倍。

智能响应型载体设计

采用pH/基质金属蛋白酶双响应载体，在肿瘤微环境特定条件下释放药物，降低对正常组织毒副作用达60%以上。

策略设计思路

靶向降解免疫抑制分子

该策略通过设计靶向E3泛素连接酶的小分子，特异性降解PD-L1等免疫检查点蛋白，在动物模型中使肿瘤微环境PD-L1水平降低60%以上。

激活抗原呈递细胞

利用可降解纳米载体包裹肿瘤抗原，促进树突状细胞成熟，实验显示小鼠模型中抗原呈递效率提升2.3倍，T细胞浸润增加40%。

时空协同调控机制

采用pH敏感材料实现药物在肿瘤微环境精准释放，结合光热疗法时序激活免疫系统，使小鼠肿瘤体积缩小75%且无复发。

策略关键技术

靶向降解免疫抑制蛋白技术

该技术可精准识别并降解PD-L1等免疫抑制蛋白，在动物实验中使肿瘤微环境T细胞浸润量提升超3倍。

智能激活抗原呈递系统

通过纳米载体将肿瘤抗原递送至树突状细胞，激活效率较传统疫苗提高40%，显著增强免疫应答。

策略组成部分

靶向降解模块

该模块可精准识别并降解肿瘤微环境中的免疫抑制分子，