CN112094257B 一种△-9四氢大麻酚的制备方法 （公安部禁毒情报技术中心）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利

(10)授权公告号CN112094257B(45)授权公告日2023.08.22

(21)申请号202010840233.8

(22)申请日2020.08.19

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN112094257A

(43)申请公布日2020.12.18

(73)专利权人公安部禁毒情报技术中心

地址100193北京市海淀区东北旺西路56

号

专利权人中国药科大学

(72)发明人王优美廖冬冬徐鹏李香豫李志裕王举波

(74)专利代理机构南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204

专利代理师冒艳

(51)Int.CI.

C07D311/80(2006.01)

(56)对比文件

CN1511147A,2004.07.07

WO2020099942A1,2020.05.22

WO2009099868A1,2009.08.13

CN108137526A,2018.06.08

CN101316832A,2008.12.03

傅相锴主编.离去集团.《高等有机化学》.高等教育出版社，2003,(第1版),第108-109页.

审查员安绍瑜

权利要求书1页说明书5页

(54)发明名称

一种△-9四氢大麻酚的制备方法

(57)摘要

CN112094257B本发明公开了一种△-9四氢大麻酚的制备方法，包括如下步骤：式III所示的二醇化合物与酰氯(Cl-R1)成酯后得到化合物式IV,进而和橄榄醇经过Lewis酸催化，在非质子性溶剂中反应，得到式I所示的△-9四氢大麻酚，本发明方法采用合适的路易斯酸使用当量、合适的反应温度、

CN112094257B

CN112094257B权利要求书1/1页

2

1.一种△-9四氢大麻酚的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

式III所示的二醇化合物与酰氯C1-R1成酯后得到化合物式IV,进而和橄榄醇经过Lewis酸催化，在非质子性溶剂中反应，得到式I所示的△-9四氢大麻酚，

IIIIVI

Lewis酸为三氟化硼乙醚，非质子性溶剂为二氯甲烷，酰氯与

Lewis酸为三氟化硼乙醚，非质子性溶剂为二氯甲烷，酰氯与

所述R1为：

0

式III所示的二醇化合物成酯前先溶解在吡啶中，然后加入DMAP,室温搅拌，所述酰氯与式III所示二醇化合物的摩尔比为4-6:1,Lewis酸的用量为1-2.1eq,式IV所示化合物与橄榄醇的反应温度为-20℃。

CN112094257B说明书1/5页

3

一种△-9四氢大麻酚的制备方法

技术领域

[0001]本发明涉及化合物合成方法，特别涉及一种△-9四氢大麻酚的制备方法。

背景技术

[0002]△-9四氢大麻酚(△-9-THC)是一种已知的化合物，高效生产△-9四氢大麻酚是研究其生物学和医学价值的基础。不过由于其与△-8四氢大麻酚(△-8-THC)属于官能团异构体，通常很难直接获得纯的△-9四氢大麻酚。制备△-8-THC和△-9-THC的常规方法是采用合适的有机溶剂从反应混合物中分离出两者，得到THC粗品，然后采用色谱法或蒸馏法来进一步纯化。不过，这类方法通常存在耗时长、产率低、溶剂需求量大、设备要求高等缺点。一些专利也公布了合成△-9四氢大麻酚的合成方法：CN1997636和WO2009/099868描述了将含有△-8-THC和△-9-THC的粗品转化为可结晶的衍生物，进而使用合适的溶剂使衍生物以非常纯的形式结晶出来，最后解离出纯的△-9-THC。CN102766128描述了使用金属三氟甲磺酸盐催化油橄榄醇和孟二烯醇的反应，可得到△-9-THC。US3,668,224描述了将氯化氢引入到△-8-THC的△-8双键上，则氯原子会结合在9位置上，然后离去氯化氢即可形成△-9-THC。

发明内容

[0003]发明目的：本发明目的是提供高纯、高收率的