氮杂半冠醚手性配体：开启不对称Aza - Henry与Michael加成反应的新视角.docxVIP

氮杂半冠醚手性配体：开启不对称Aza-Henry与Michael加成反应的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

在有机合成领域中，不对称催化反应占据着举足轻重的地位，它是获取光学活性化合物的关键手段。光学活性化合物在医药、农药、材料科学等众多领域有着极为广泛的应用。以医药领域为例，许多手性药物的不同对映体在生物活性、代谢过程以及毒性等方面存在显著差异。像著名的沙利度胺事件，其R-对映体具有镇静作用，而S-对映体却有致畸性，这充分凸显了获取单一手性化合物的重要性。通过不对称催化反应，能够高效、高选择性地合成手性化合物，避免繁琐的拆分过程，提高合成效率和原子经济性，降低生产成本，减少对环境的影响，符合绿色化学的发展理念。

Aza-Henry反应和Michael加成反应作为有机合成中构建碳-碳键的重要反应，一直是化学领域的研究热点。Aza-Henry反应，也被称为氮杂-亨利反应，是指亚胺与硝基烷烃在催化剂作用下发生加成反应，生成β-硝基胺类化合物，这类化合物是重要的有机合成中间体，可进一步转化为多种含氮化合物，如胺、酰胺、杂环化合物等。Michael加成反应则是亲核试剂与α,β-不饱和羰基化合物等亲电试剂发生的1,4-加成反应，能够构建出结构多样的碳-碳键和碳-杂原子键，在天然产物全合成、药物合成以及材料合成中有着广泛的应用。

氮杂半冠醚手性配体作为一类独特的手性配体，其结构中含有氮原子和具有特殊空间结构的冠醚单元，这赋予了它独特的配位能力和空间效应。氮杂半冠醚手性配体能够与金属离子形成稳定的络合物，通过合理设计配体的结构，可以精确调控金属离子的配位环境，从而实现对Aza-Henry反应和Michael加成反应的高效不对称催化。其特殊的空间结构可以为反应底物提供特定的空间取向，促进反应朝着生成单一手性产物的方向进行，有助于提高反应的对映选择性和化学选择性。对氮杂半冠醚手性配体催化这两类反应的研究，不仅能够丰富不对称催化反应的理论和方法，还为新型手性化合物的合成提供了新的策略和途径，具有重要的理论意义和实际应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，众多科研团队对氮杂半冠醚手性配体催化Aza-Henry反应和Michael加成反应展开了深入研究。例如，[具体课题组1]通过设计合成一系列新型氮杂半冠醚手性配体，研究了其在Aza-Henry反应中的催化性能。他们发现，当配体的结构中含有特定的取代基时，能够显著提高反应的对映选择性，在最优条件下，ee值可达到[X1]%。[具体课题组2]则致力于氮杂半冠醚手性配体催化Michael加成反应的研究，他们系统地考察了不同反应条件对反应活性和选择性的影响，发现某些配体在特定的反应体系中，能够以较高的产率和中等的对映选择性得到目标产物。

国内的研究人员也在这一领域取得了丰硕的成果。[具体课题组3]合成了具有独特结构的氮杂半冠醚手性配体，并将其应用于N-Boc亚胺和硝基烷烃的不对称Aza-Henry反应中，以手性配体与Et?Zn的金属络合物为催化剂，最终取得了最高97%的产率和最高99%的ee值。[具体课题组4]对氮杂五元环半冠醚手性配体催化硝基烯烃与丙二酸二乙酯的不对称Michael加成反应进行了研究，通过对反应条件的优化，取得了良好的催化产物收率（80%）和中等的对映选择性（69%）。

然而，现有研究仍存在一些不足之处。一方面，虽然已经开发出多种氮杂半冠醚手性配体，但对于配体结构与催化性能之间的构效关系尚未完全明确，这限制了新型高效配体的设计和开发。另一方面，目前报道的催化体系大多存在反应条件较为苛刻、催化剂用量较大、反应选择性有待进一步提高等问题，难以满足工业化生产的需求。此外，对于反应机理的研究还不够深入，缺乏系统性的理论研究来指导实验工作。

1.3研究内容与创新点

本文针对Aza-Henry反应和Michael加成反应，主要研究内容如下：一是设计、合成一系列新型氮杂半冠醚手性配体，并通过核磁共振、质谱等手段对其结构进行表征；二是将合成的手性配体应用于N-Boc亚胺和硝基烷烃的不对称Aza-Henry反应，系统考察配体结构、金属离子种类、反应溶剂、温度等因素对反应活性和对映选择性的影响，优化反应条件，探索底物的适用范围；三是研究氮杂半冠醚手性配体催化硝基烯烃与丙二酸二乙酯的不对称Michael加成反应，同样对各种反应条件进行优化，拓展底物范围；四是结合实验结果和理论计算，深入探讨反应机理，为反应的进一步优化提供理论依据。

本文的创新点主要体现在以下几个方面：在催化体系方面，设计合成了具有新