章杂环类药物的分析.pptVIP

第九章杂环类药物的分析;优选第九章杂环类药物的分析;共性:

(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大

类药物。

(2)多为五元环或六元环，单环或并合环。(?)

(3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子

种类、数目、位置影响。

(4)杂环上取代基性质较活泼，常用于分析。(?)

(5)含氮杂环，其碱性的强弱往往用于分析。;本章内容;第一节吡啶类药物分析;第一节吡啶类药物;;尼克刹米

Nikethamide;硝苯地平

Nifedipine;烟酸有较强的扩张周围血管作用，临床用于治疗头痛、偏头痛、耳鸣、内耳眩晕症等;碘解磷定治疗有机磷毒物中毒;第五节咪唑类药物的分析

(2)多为五元环或六元环，单环或并合环。

开环反应:戊烯二醛反应，二硝基氯苯反应

（一）异烟肼原料药及其制剂含量测定

2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。

吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－丙醇(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。

滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～231℃，熔融时同时分解。

8，可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别

方法：取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.

(3)杂环结构一般稳定，不易开环，其性质受杂原子

4mg和40μg的溶液，作为对照溶液(1)和(2)。

（1）异烟肼?位上酰肼基

002mol/L）0.

2005版中国药典采用此法鉴别尼可刹米及其注射液

【鉴别】（3）取本品2滴，加水1ml，摇匀，;二、主要化学性质;;3.取代基：

（1）异烟肼?位上酰肼基

a还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定

b与某些羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量测定

c酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼;（2）尼可刹米?位上酰胺基

易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。

4.UV和IR;三、鉴别试验;缩合反应;三、鉴别试验

2.酰肼基反应;+4AgNO3+5NH3·H2O;吡啶环的特性：（开环反应）(补充内容）

二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基;异烟肼的红外光谱图;（二）尼可刹米的鉴别;（二）尼可刹米的鉴别;3、沉淀反应

可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀

尼可刹米及其注射液ChP（2005）

【鉴别】（3）取本品2滴，加水1ml，摇匀，

加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成

草绿色沉淀。

异烟肼

与硫酸铜-枸橼酸试液（碱性）作用，产生淡绿色异烟铜沉淀，加热得到红棕色氧化亚铜沉淀。;鉴别试验小结;四、杂质检查;1、TLC（薄层色谱）：

供试品溶液：

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液。

对照溶液：

取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液。

;检视

喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;尼可刹米中有关物质的检查

ChP（2005）

TLC主要是合成的副产物乙基烟酰胺

采用高低浓度对比法检查;二、尼克刹米中有关物质的检查

无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）;供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深；如有1点超过时，应不深于对照溶液(1)的主斑点。;2.易氧化物取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）0.005ml，摇匀，粉红色在2分钟内不得消失

3.水分取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应澄清。;五、含量测定（P124）;测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。

注意事项：

1.温度应控制在18℃～25℃（？），缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前；

2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色